幽门螺旋杆菌（Helicobacter pylori, H. pylori）感染是胃癌的主要危险因素之一。近年来，根除幽门螺旋杆菌对胃癌前状态(胃黏膜萎缩、肠化生)影响引起了广泛关注。本文综述了根除幽门螺旋杆菌对胃癌前状态的影响，探讨了其可能的机制、临床研究结果以及未来的研究方向。研究表明，根除幽门螺旋杆菌可以显著逆转胃癌前状态的发生和发展风险，但仍需进一步的大规模、长期随访研究来验证其长期效果和安全性。

一、幽门螺旋杆菌与胃癌前状态的关系

1.幽门螺旋杆菌感染的流行病学

幽门螺旋杆菌感染在全球范围内广泛流行，尤其在发展中国家更为普遍。根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球约有50%的人口感染幽门螺旋杆菌，而在一些发展中国家，感染率甚至高达80%以上。幽门螺旋杆菌感染主要通过粪-口途径传播，卫生条件较差的地区感染率更高^[1]。研究表明，幽门螺旋杆菌感染与胃癌的发生密切相关。多项流行病学研究显示，感染幽门螺旋杆菌的人群中，胃癌的发病率显著高于未感染人群。例如，一项针对中国人群的研究发现，幽门螺旋杆菌感染者的胃癌发病率比非感染者高出3倍以上。

2.幽门螺旋杆菌感染与胃癌前状态

《中国胃黏膜癌前状态和癌前病变的处理策略专家共识（2020年）》将胃黏膜萎缩和肠化生定义为癌前状态，幽门螺旋杆菌感染可引起慢性胃炎，长期慢性炎症刺激会导致胃黏膜上皮细胞的损伤和修复过程异常，进而引发胃黏膜萎缩和肠上皮化生等胃癌前状态^[2]。这些病变是胃癌发展的重要阶段，根除幽门螺旋杆菌可能通过减少炎症刺激，逆转或延缓这些病变的发展。幽门螺旋杆菌感染通过其分泌的尿素酶、细胞毒素相关蛋白（CagA）等毒力因子，破坏胃黏膜屏障，引发慢性炎症反应。长期炎症刺激会导致胃黏膜上皮细胞的反复损伤和修复，进而引发胃黏膜萎缩。胃黏膜萎缩是指胃黏膜固有层的腺体减少或消失，黏膜变薄，这通常是胃癌前状态的第一步。随着病情进展，萎缩的胃黏膜可能发生肠上皮化生，即胃黏膜上皮被肠型上皮所取代。肠上皮化生是胃癌前状态的另一个重要阶段，与胃癌的发生密切相关。

二、根除幽门螺旋杆菌对胃癌前状态的影响

1.机制探讨

1.1减少炎症反应

H.pylori感染引起的慢性炎症是胃癌前状态的重要诱因。根除H.pylori可以显著减少炎症介质的释放，从而降低胃黏膜的炎症反应。炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-8（IL-8）等在H.pylori感染时大量释放，导致胃黏膜的持续炎症状态。这种慢性炎症不仅会损伤胃黏膜，还会影响其正常的修复过程，增加癌前状态的风险。根除H.pylori后，炎症介质的释放减少，胃黏膜的炎症反应得到缓解，从而减少了胃黏膜的损伤和修复异常。此外，根除H.pylori还可以降低胃黏膜中炎性细胞的浸润，进一步减轻炎症反应。

1.2调节胃黏膜细胞增殖和凋亡

幽门螺旋杆菌感染可导致胃黏膜上皮细胞的异常增殖和凋亡失衡。正常情况下，胃黏膜上皮细胞的增殖和凋亡处于动态平衡状态，确保胃黏膜的正常更新和修复。然而，幽门螺旋杆菌感染会打破这种平衡，导致细胞异常增殖和凋亡失衡，增加癌前状态的风险。根除幽门螺旋杆菌可能通过多种途径恢复细胞增殖和凋亡的平衡^[3]。例如，幽门螺旋杆菌感染会激活多种信号通路，如NF-κB和MAPK通路，这些通路的激活会导致细胞增殖和凋亡的失衡。根除幽门螺旋杆菌后，这些信号通路的激活得到抑制，细胞增殖和凋亡的平衡得以恢复。此外，根除幽门螺旋杆菌还可以减少细胞周期调控因子的异常表达，进一步恢复细胞增殖和凋亡的平衡。

1.3抑制氧化应激

幽门螺旋杆菌感染可引起胃黏膜的氧化应激反应，导致DNA损伤和细胞突变。氧化应激是指体内氧化与抗氧化系统失衡，导致活性氧（ROS）水平升高，进而引起细胞和组织的损伤。幽门螺旋杆菌感染会激活多种氧化应激相关通路，如NADPH氧化酶通路，导致ROS的产生增加。ROS的过量产生会导致DNA损伤、蛋白质氧化和脂质过氧化，增加细胞突变和癌变的风险。根除H.pylori可能通过多种途径减少氧化应激。例如，根除幽门螺旋杆菌可以抑制NADPH氧化酶的活性，减少ROS的产生。此外，根除幽门螺旋杆菌还可以增加抗氧化酶如超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）的表达，增强胃黏膜的抗氧化能力。

2.临床研究结果

2.1萎缩性胃炎的逆转

一些研究表明，根除幽门螺旋杆菌可以部分逆转萎缩性胃炎，减少胃黏膜的萎缩程度^[4]。例如，一项针对日本人群的随机对照试验显示，根除幽门螺旋杆菌后，萎缩性胃炎的逆转率为30%-50%。然而，逆转的程度和持续时间因个体差异而异。一些研究指出，年龄较大、萎缩程度较重的患者，根除幽门螺旋杆菌后的逆转效果较差。此外，根除幽门螺旋杆菌后，部分患者的萎缩性胃炎可能在一段时间内出现暂时性加重，随后逐渐改善。

2.2肠上皮化生的改善

部分研究表明，根除幽门螺旋杆菌可以改善肠上皮化生，减少肠上皮化生的程度和范围。一项针对中国人群的研究显示，根除幽门螺旋杆菌后，肠上皮化生的改善率为20%-30%。然而，也有研究显示，根除幽门螺旋杆菌对肠上皮化生的影响有限。例如，一项针对欧洲人群的研究发现，根除幽门螺旋杆菌后，肠上皮化生的改善率仅为10%左右。这可能与不同人群的遗传背景、饮食习惯等因素有关。此外，肠上皮化生的改善程度和持续时间也因个体差异而异。

2.3胃癌风险的降低

长期随访研究显示，根除幽门螺旋杆菌可以显著降低胃癌的发生风险。一项大型队列研究显示，根除幽门螺旋杆菌的人群中，胃癌的发病率显著低于未根除人群^[5]。例如，一项针对韩国人群的长期随访研究显示，根除幽门螺旋杆菌后，胃癌的发病率降低了约50%。此外，一项针对欧洲人群的研究也显示，根除幽门螺旋杆菌后，胃癌的发病率降低了约30%^[6]。这些研究结果表明，根除幽门螺旋杆菌是预防胃癌的有效策略之一。

三、未来的研究方向

1.长期效果和安全性

目前大多数研究随访时间较短，缺乏长期随访数据。未来的研究需要进一步探讨根除H.pylori的长期效果和安全性。

2.个体差异的影响

根除H.pylori的效果可能因个体差异而异，如年龄、性别、遗传因素等。未来的研究需要进一步探讨这些个体差异对根除效果的影响。

3.联合治疗策略

根除H.pylori联合其他治疗策略（如抗氧化剂、维生素补充等）可能进一步提高对胃癌前病变的预防效果^[7]。未来的研究需要探讨这些联合治疗策略的有效性和安全性。

结论

根除幽门螺旋杆菌是预防胃癌的重要策略之一，可以显著降低胃癌前病变的发生和发展风险。尽管已有大量研究支持这一观点，但仍需进一步的大规模、长期随访研究来验证其长期效果和安全性。未来的研究应关注个体差异的影响，探讨联合治疗策略，以进一步提高根除幽门螺旋杆菌的预防效果。

参考文献

[1]汝童,王裕麟,胡晓翠,等.血清sIL-2R、Eotaxin-1在胃癌患者中的表达及与幽门螺旋杆菌感染的相关性[J].疑难病杂志,2024,23(07):784-787.

[2]梁桂芳,赵占军.胃泌素-17联合幽门螺旋杆菌IgG抗体在萎缩性胃炎及早期胃癌诊断中的应用价值[J].临床医学工程,2024,31(07):831-832.

[3]刘晓红,孙燕滨,李春雷,等.内镜窄带成像联合幽门螺旋杆菌检测对早期胃癌的诊断价值[J].川北医学院学报,2024,39(05):668-671.

[4]解志芳,沈毅慧,杨洪雪.miR26a-、miR663-联合幽门螺旋杆菌对老年胃癌癌前病变诊断价值[J].河北医科大学学报,2024,45(02):153-158.

[5]魏亚丽.幽门螺旋杆菌根除后早期胃癌的特点及高危背景黏膜因素的研究[D].青岛大学,2023.

[6]陈佳玥.幽门螺旋杆菌不同感染状态下大蒜摄入与胃癌的相关性分析[D].甘肃中医药大学,2023.

[7]防胃癌，幽门螺旋杆菌需根除？[J].师道,2019,(10):63

作者简介：孙佳莹（1998-），女，黑龙江鸡西人，研究生，研究方向：根除幽门螺杆菌与胃癌前病变、癌前状态研究

基金项目：本研究为佳木斯大学基础研究类（自然类）面上项目“根除幽门螺杆菌对胃黏膜癌前病变逆转的研究”（项目编号：JMSUJCMS2016-044）研究成果。