严重脓毒症和脓毒症休克是ICU患者发生急性肾损伤（Acute Kidney Injury，AKI）的常见原因。据统计，50%以上的AKI是由脓毒症导致的，且随着脓毒症程度的加重，AKI的发病率也增加，同时AKI的发生又会进一步促进和加重其他脏器的损伤，导致多器官功能障碍综合征（Multiple Organ Dysfunction Syndrome, MODS），增加病死率^[1]。有有核细胞中恒定持续地转录和表达，其血清浓度变化不受炎症、感染、肿瘤因此，早期发现和评估肾脏功能对于脓毒症患者的治疗至关重要。CysC是一种由120个氨基酸组成的低分子量、碱性非糖化蛋白质，分子量为13kDa。它不仅不受肝功能等因素的影响，与性别、饮食、体表面积、肌肉量无关^[2]。这些特性使得CysC在严重脓毒血症中早期诊断急性肾损伤具有更理想的敏感度和特异度，成为反映估算肾小球滤过率（Estimated glomerular filtration rate, eGFR）变化的理想的内源性标志物。在相关研究中，通过分析脓毒症AKI患者的血清CysC的变化特点，发现CysC在脓毒症AKI患者中的诊断价值较高^[3,4]。血清胱抑素C在严重脓毒血症急性肾损伤的临床应用研究中具有重要的价值，通过监测CysC的变化，可以早期发现肾脏功能的损害，为脓毒症患者的治疗提供重要的参考依据。

1.资料与方法

1.1 一般资料

收集我院2022-2023年期间的严重脓毒血症急性肾损伤患者60例为研究对象。其中男33例,女27例,年龄16～63岁,平均年龄(39.9±12.0)岁。入组患者均符合2001年欧洲危重病医学会、美国病重危医学会、美国胸科学会外科感染学会、美国胸科医师学会联席会议制定的严重脓毒血症诊断标准；另选60例同时期体检正常人员为对照组，男29例,女31例,年龄18～61岁,平均年龄(38.88±15.72)岁,eGFR ＞80ml/(min·1.73m²)。

1.2 方法

  通过对患者CysC、肌酐、尿素氮和尿量变化的情况进行动态监测，收集患者CysC、肌酐、尿素氮及尿量临床数据。

1.3观察指标^[5]

观察病例组和对照组的CysC、肌酐与尿素氮检查结果并进行两组血清CysC、肌酐与尿素氮的异常比较。

1.4统计学处理

采用SPSS 25.0统计学软件分析数据，符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x(-)±s）表示，组间采用X²检验；而偏态分布的计量资料则以中位数及其四分位间距[M（P25, P75）]表示，组间差异通过t检验或秩和检验比较。认为P < 0.05差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组CysC、肌酐与尿素氮检查结果

两组CysC、肌酐与尿素氮检测差异比较存在统计学意义（P < 0.05）。见表1.

表1. 两组Cys C、肌酐与尿素氮检查结果

2.2两组血清CysC、肌酐与尿素氮异常比较结果

肾功能不全与肾功能衰竭患者的CysC异常率均显著高于另外两种测定方法,差异,有统计学意义（P < 0.05）。见表2.

表2 两组血清Cys C、肌酐与尿素氮异常比较结果[n(%)]

3.讨论

脓毒血症是一种由感染引起的全身性炎症反应，常常伴随着多器官功能损害，其中AKI是常见的并发症之一。AKI的发生不仅加重了脓毒血症患者的病情，也增加了治疗的难度和死亡率。因此，对于脓毒血症患者AKI的早期诊断和干预至关重要^[6,7]。CysC是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质，其生成速度稳定，不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素的影响。CysC通过肾小球滤过，几乎全部被肾小管吸收并降解，不再进入血循环，因此其血清浓度与肾小球滤过率密切相关，这使得CysC成为评估肾功能变化的敏感指标^[8]。在严重脓毒血症患者中，由于全身炎症反应和血流动力学改变，肾脏往往受到不同程度的损伤。传统的肾功能评估指标如血肌酐、尿素氮等，在脓毒血症AKI早期往往无明显变化，但出现时多进入中晚期AKI，而CysC则能更早地反映肾功能的变化^[9]。因此，CysC在严重脓毒血症AKI的早期诊断和预后评估中具有重要价值。

影响CysC在血清中浓度的因素有多种，主要包括以下几个方面：CysC是一种反映肾小球滤过率变化的理想内源性标志物，当肾功能受损时，CysC在血液中的浓度会随肾小球滤过率的变化而变化。例如，肾衰时，肾小球滤过率下降，CysC在血液中浓度可增加10多倍。同时某些药物或者激素水平可能影响CysC的生成和代谢^[10,11]。例如，大剂量糖皮质激素可使CysC产生增加，但中、小剂量激素无此作用。甲状腺功能对CysC浓度有一定影响，甲减患者血CysC水平下降，治疗后随TSH恢复正常而上升；甲亢患者血CysC水平上升，治疗后随TSH恢复正常而下降。如免疫制剂诱导的代谢改变、肾小管间质损伤等，可能引起还未代谢的CysC回漏至血循环，导致血清中CysC浓度升高。虽然CysC基因在所有有核细胞中恒定持续地转录和表达，但个体间的遗传差异可能影响CysC的生成和代谢^[12]。

由于CysC与eGFR密切相关，且不受炎症、感染等因素的影响，因此在严重脓毒血症AKI早期，CysC的血清浓度即可出现明显升高，从而实现对AKI的早期诊断。这一特点使得CysC在严重脓毒血症AKI的早期诊断和治疗中具有重要的应用价值。在严重脓毒血症患者中，由于多种原因可能导致肾功能下降，如肾前性、肾性和肾后性因素等^[13]。CysC的血清浓度变化可以反映肾功能的情况，实现对严重脓毒血症AKI患者病情的实时监测，可以辅助医生进行鉴别诊断，明确肾功能下降的原因。通过监测CysC的变化，医生可以及时了解患者的肾功能状态，为治疗方案的调整提供依据。研究表明，CysC水平与严重脓毒血症AKI患者的预后密切相关，CysC水平越高的患者，其预后往往越差^[14]。因此，通过监测CysC的变化，可以评估患者的预后情况，为临床决策提供参考。

在严重脓毒血症AKI的治疗中，选择合适的治疗方案至关重要。通过监测CysC的变化，医生可以了解患者的肾功能状态及其对治疗的反应情况，从而选择合适的治疗方案。例如，在需要肾脏替代治疗的情况下，CysC的监测可以指导医生选择合适的透析方式和时机^[15]。在治疗过程中，CysC的监测还可以用于评估疗效。通过比较治疗前后的CysC水平变化，可以了解治疗对肾功能的影响情况，从而评估治疗效果。

本研究结果显示，严重脓毒血症导致急性肾功能不全患者CysC异常率均显著高于另外两种测定方法,P <0.05提示两组比较差异显著,有统计学意义。 CysC是评估严重脓毒血症患者急性肾功能不全的敏感指标，相比于其他两种测定方法，CysC更能准确地反映严重脓毒血症患者肾功能的变化。由于CysC生成速度稳定，且不受炎症、感染、肿瘤及肝功能等因素的影响，它能够在肾功能受到轻微损伤时即出现异常，从而实现对急性肾功能不全的早期诊断。严重脓毒血症患者往往伴随全身炎症反应和血流动力学改变，这些变化容易导致肾脏损伤。通过监测CysC水平的变化，医生可以及时了解患者的肾功能状态，为治疗方案的调整提供依据。研究结果显示CysC异常率与严重脓毒血症患者的急性肾功能不全密切相关，这提示CysC水平可能可以作为预测患者预后情况的一个指标。Cys C水平较高的患者可能意味着肾功能受损更严重，预后可能较差。由于CysC能够准确反映肾功能的变化，因此在严重脓毒血症的治疗中，CysC水平的变化可以指导医生选择合适的治疗方案，并评估治疗效果。例如，在需要肾脏替代治疗的情况下，CysC的监测可以帮助医生确定透析的时机和方式。

随着对CysC在严重脓毒血症AKI中作用机制的深入研究，其在临床应用中的价值将得到进一步挖掘。未来研究可以关注以下几个方面：一是探索CysC与其他生物标志物联合应用的价值；二是研究CysC在特殊人群（如儿童、老年人等）中的应用情况；三是开展大规模的临床研究，进一步验证CysC在严重脓毒血症AKI中的诊断、预后评估和治疗指导意义。

总之，血清胱抑素C在严重脓毒血症急性肾损伤的临床应用研究中具有重要价值。通过监测CysC的变化，可以实现对严重脓毒血症AKI的早期诊断、预后评估和治疗指导，为患者的治疗和康复提供有力支持。

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