冠心病（CHD）是一种由脂质代谢紊乱和炎症免疫系统失调共同导致的综合性疾病，其高发性、高致残率和高致死率对人类健康构成严重威胁。稳定型心绞痛（SAP）作为CHD的早期表型，尽管在药物及血运重建介入治疗方面取得显著进展，但初发性SAP患者或心肌梗死既往史患者仍面临二次不良心脑血管事件的高风险。动脉粥样硬化（AS）作为SAP的病理基础，传统危险因素已被广泛认知，但炎症反应在AS的发生发展中起核心作用。MDL-1作为重要的分泌型蛋白，与免疫调节和炎症反应紧密相关，并参与介导多种急慢性炎症性疾病。已有研究表明，MDL-1在AS病变的巨噬细胞中表达增加，与早期斑块进展密切相关，提示MDL-1可能在SAP发病中扮演重要角色。因此，本研究旨在深入探讨MDL-1对巨噬细胞在SAP发病中的影响，以期为SAP的诊断和治疗提供新的潜在靶点，为开发针对SAP的新型治疗策略提供科学依据。

1 巨噬细胞与稳定型心绞痛的相关变化

SAP的病理基础是冠状动脉粥样硬化斑块所致的固定性狭窄。而动脉粥样硬化（AS）是一种具有继发性自身免疫成分的慢性炎症性疾病，其中含载脂蛋白B的脂蛋白在内皮下滞留是AS的关键性起始过程^[3]。在AS的疾病发展过程中，氧化修饰后的低密度脂蛋白不仅触发炎症，还引起免疫细胞活化，特别是巨噬细胞的活化，以及抗体的产生。这些免疫细胞被转化为促炎或抗炎的表型，并引导不同免疫细胞之间的相互作用，最终影响斑块的稳定性，导致心血管疾病（CVD）的发生，如心肌梗塞（MI）、心力衰竭、中风和跛行等。值得注意的是，在这一过程中，MDL-1作为一种重要的信号分子，其表达与巨噬细胞的活化状态密切相关。

巨噬细胞作为关键的免疫细胞，在AS及SAP的发病过程中起着举足轻重的作用。它们通过表达特定的表型，对从炎症到心血管疾病的整个过程产生显著影响。泡沫细胞的存在是AS进展过程中的一个显著特征，巨噬细胞通过摄取脂质转化为泡沫细胞，大量泡沫细胞聚集形成AS斑块，并加速AS斑块的破裂，进而引发SAP等症状。

2 MDL-1与稳定型心绞痛

2.1 MDL-1介绍

现在越来越多的研究关注到C型凝集素受体家族在心血管疾病领域中的影响。髓系DAP-I2 相关凝集素-I(MDL-1)又被称作C型凝集素结构域家族5中的成员A(CLEC5A)，是C型凝集素受体家族中的成员之一，在细胞内缺乏自身特定的信号传递结构域^[4]。通常与DAP-I2配体非共价结合进而传递下游信号。MDL-1作为病毒的混杂模式受体，可通过激活 Syk 介导微生物诱导的炎症反应；主要在小鼠中性粒细胞、单核-巨噬细胞、人外周血单核细胞以及髓系前体细胞等细胞中表达。近些年来，越来越多的研究证明MDL-1具有强大的炎症反应效能。通过多项研究表明MDL-1主要作为信号上游受体促进炎症性细胞因子的释放并参与介导多种急慢性炎症性疾病，主要包括出血热致命性休克、病毒诱导的多器官功能损伤、慢性阻塞性肺疾病、肝脏炎症以及自身免疫性关节炎的进展^[5]。

2.2 MDL-1作用机制

近年来，学者们在心肌梗死患者的单核-巨噬细胞9p21.3染色体CHD风险位点上发现MDL-1基因表达异常，暗示其与心血管疾病紧密相关。尽管直接研究MDL-1与稳定型心绞痛（SAP）相关性的资料有限，但现有成果已提供重要线索。早期实验显示，MDL-1受体通过DAP12信号路径在骨髓细胞中诱导活化，与配体结合后触发氧化爆发、细胞因子释放等炎症反应。MDL-1缺陷小鼠模型进一步证实，香烟烟雾诱导的巨噬细胞反应由MDL-1介导，影响巨噬细胞极化，加剧炎症并促进促炎细胞因子表达^[6]。这些发现与SAP发病机制潜在相关，因炎症反应和巨噬细胞活化在SAP中同样关键。后续研究还表明，MDL-1激活可诱导巨噬细胞释放细胞因子及趋化因子，调节炎症反应和免疫反应。鉴于SAP与冠状动脉粥样硬化斑块紧密相关，MDL-1在SAP发病中可能扮演重要角色。未来研究将深入探索MDL-1与SAP的直接联系，为SAP新型治疗策略持续得到验证^[7]。

3 小结

MDL-1作为一个分泌型蛋白，在免疫调节和炎症反应中发挥着重要作用。研究表明，其过度表达可能通过与免疫细胞的复杂互动显著促进炎症反应，并通过诱导巨噬细胞凋亡增加动脉粥样硬化斑块的易裂性，从而加速动脉粥样硬化的进展。这一系列效应揭示了MDL-1在心血管疾病中的潜在作用，并提示其与稳定型心绞痛（SAP）之间可能存在密切联系。然而，目前仍缺乏直接针对MDL-1与SAP相关性的实验证据，且在阐明MDL-1在SAP中具体作用机制方面存在明显不足。因此，MDL-1与SAP之间的直接联系及其临床相关性和广泛性，仍有待通过更深入、更全面的研究来验证和扩展，为未来开发针对SAP的新型治疗策略提供坚实的科学依据。

4 参考文献

[1] 龚俊豪,汤慧敏,褚庆民,等.M1型巨噬细胞与不同类型冠心病的相关性研究[J].安徽医药,2020,24(05):899-902.

[2] 戴海龙,张星,潘云,等.冠心病患者外周血单核细胞中miR-125a-5p、miR-193b的表达[J].昆明医科大学学报,2020,41(04):60-63.

[3] 戴海龙,肖娟,潘云,等.冠心病患者外周血单核细胞中miR-125a-3p的表达研究[J].中国心血管病研究,2020,18(03):203-205+250.

[4] 刘兵华,王思尧,李莉.血清巨噬细胞迁移抑制因子与稳定型心绞痛合并高血压患者发生主要不良心血管事件的相关性研究[J].中国循证心血管医学杂志,2019,11(04):487-490.

[5] 朱燕忠,朱建秋,宋成.血清胱抑素C、凝集素样氧化低密度脂蛋白受体-1及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子对不稳定型心绞痛的诊断价值[J].中国临床医生杂志,2017,45(06):52-55.

[6] 于倩.巨噬细胞移动抑制因子对冠心病严重程度的评估价值[J].实用临床医药杂志,2017,21(01):180-181.

[7] 刘建生.冠心病心绞痛患者血清HCY、MCSF、UA、血小板相关指标及微量元素的变化[J].海南医学院学报,2014,20(05):608-611.

基金项目：新疆自治区自然科学基金（2021D0C315）

  第一作者:卡德艳木·阿布力米提，女，硕士研究生，主要从事心血管外科方向

通讯作者：刘正，男，副主任医师，主要从事心血管外科方向