卡马西平联合丙戊酸钠与单用卡马西平治疗癫痫的临床疗效及安全性
摘要
关键词
卡马西平;丙戊酸钠;癫痫;临床疗效;安全性
正文
癫痫是一种由大脑神经元异常放电引起的慢性神经系统疾病,严重威胁患者的生活质量和社会功能。卡马西平作为一线抗癫痫药物,通过抑制钠通道降低神经元兴奋性,但其单药治疗仍有部分患者疗效不佳或出现耐药性。丙戊酸钠作为广谱抗癫痫药,可通过调节γ-氨基丁酸能系统和阻断电压依赖性钠通道发挥协同作用。近年来,联合用药策略逐渐成为难治性癫痫的治疗选择。部分研究表明,联合用药可显著提高发作控制率,尤其适用于复杂部分性发作和全面性强直-阵挛发作患者。鉴于此,本研究旨在系统评价卡马西平联合丙戊酸钠与单卡马西平的疗效及安全性差异,为临床个体化用药提供参考依据。详情如下:
1 资料和方法
1.1一般资料
选取2024年1月~2025年2月期间86例我院收治的癫痫患者,以随机数表法分组。对照组年龄范围22~63岁,均值43.37±5.69岁;发病时间1.24±0.53个月;观察组年龄范围25~61岁,均值43.19±5.82岁;发病时间1.17±0.49个月。两组基线资料对比差异无统计学意义(P>0.05)。
纳入标准:符合癫痫诊断标准[2];脑电图显示局灶性或全面性痫样放电;基线期每月发作频率≥2次;自愿签署知情同意书。
排除标准:假性癫痫发作或急性症状性癫痫;合并严重肝肾功能不全;对卡马西平或丙戊酸钠过敏史;伴有精神疾病。
1.2 方法
对照组接受单一卡马西平(国药准字H31021366;规格:0.1g/100片)治疗,方法:口服,初期(≤7d)药物剂量为5㎎/kg,2次/d。确认患者无不良反应后,增加至10㎎/kg,2次/d。
观察组接受卡马西平(方法同对照组)联合丙戊酸钠(国药准字H61021048,规格:0.1g/100片),口服,药物剂量为10㎎/kg,2次/d。两组均连续治疗3个月。
1.3 指标观察
对比两组:(1)临床疗效:统计棘波指数及癫痫发作频率。(2)不良反应发生情况:包括头痛嗜睡、肝功能异常、耳鸣,计算发生率。
1.4 统计学分析
研究数据SPSS 25.0处理,符合正态分布的棘波 指数及癫痫发作频率以表示,t值检验;计数资料%表示,χ2检验;P<0.05时差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效对比
治疗前对比P>0.05。治疗后,观察组棘波指数及癫痫发作频率均低于对照组,对比对照组P<0.05。见表1:
表1临床疗效对比[]
组别 | n | 棘波指数(%) | 癫痫发作频率(次/月) | ||
治疗前 | 治疗后 | 治疗前 | 治疗后 | ||
观察组 | 43 | 27.58±2.75 | 14.72±1.41* | 16.47±2.51 | 5.07±1.31* |
对照组 | 43 | 27.63±2.82 | 19.63±2.54* | 16.19±2.89 | 7.76±2.48* |
t值 | 0.083 | 11.083 | 0.480 | 6.289 | |
P值 | 0.934 | 0.000 | 0.633 | 0.000 |
注:与治疗前对比*P<0.05。
2.2 不良反应发生情况
观察组不良反应发生率低,对比对照组P<0.05。见表2:
表2不良反应发生率对比[n(%)]
组别 | n | 头痛嗜睡 | 肝功能异常 | 耳鸣 | 有效率 |
观察组 | 43 | 1 | 0 | 1 | 2(4.65) |
对照组 | 43 | 4 | 2 | 4 | 10(23.26) |
χ2 | 6.198 | ||||
P值 | 0.013 |
3 讨论
癫痫是由大脑神经元异常同步放电引起的慢性神经系统疾病,其发生机制涉及离子通道功能障碍、神经递质失衡及突触可塑性异常。反复发作可导致认知损害、心理障碍甚至猝死,严重影响患者生活质量。卡马西平通过阻断钠通道抑制异常放电,丙戊酸钠则增强GABA能抑制并调节钙通道。临床研究显示[3],联合方案较单药治疗有效率提高20%,不良反应减少15%,尤其适用于难治性癫痫患者。
研究中,卡马西平联合丙戊酸钠治疗组的棘波指数及癫痫发作频率均低于单用卡马西平组,且不良反应发生率更低。原因归因于二者协同抗癫痫作用。卡马西平通过抑制电压依赖性钠通道减少异常放电,而丙戊酸钠增强GABA能抑制并调节钙、钾通道,两者互补可更广泛地抑制癫痫样放电[4]。同时,二者联用能够优化药代动力学。丙戊酸钠可部分抑制卡马西平的肝酶代谢,提高其血药浓度稳定性,减少疗效波动。值得一提的是,联合用药可能降低单药所需剂量,从而减少剂量依赖性不良反应。此外,二者联用还可以发挥多靶点调控,卡马西平主要针对局灶性发作,而丙戊酸钠对全面性发作更有效,联用可覆盖更广的发作类型,尤其适用于混合型癫痫患者。
综上所述,卡马西平联合丙戊酸钠较单用卡马西平能更有效降低癫痫患者的棘波指数及发作频率,且不良反应更少。其优势源于两药的协同作用、药代动力学优化及多靶点调控机制。该方案为临床难治性癫痫的治疗提供了新思路,尤其适用于单药控制不佳或混合型发作患者。
参考文献
[1]谭璐,朱玉玲,张蓉.癫痫病患者丙戊酸钠血药浓度监测结果分析[J].湖北科技学院学报(医学版),2025,39(1):29-32.
[2]中国医师协会神经内科医师分会癫痫疾病专业委员会.中国基因性全面性癫痫临床诊治实践指南[J].中华神经医学杂志, 2020, 19(10):973-976.
[3]李坤,尘丹,穆卫卫.早期癫痫患者用卡马西平联合丙戊酸钠治疗效果与安全性分析[J].中外医疗,2024,43(10):122-126.
[4]买佳琪, 安成, 刘春莹, 杨霖松, 赵悦, 拓珍. 丙戊酸钠联合卡马西平治疗脑梗死继发性癫痫对患者癫痫发作频率、认知功能的影响[J]. 海南医学, 2023, 34 (22): 3223-3227.
...