冠心病患者焦虑/抑郁状态的临床特征与预后影响分析

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第一作者：李华承 通讯作者：王龙王存宝

庆阳市第二人民医院 甘肃省第二人民医院

摘要

目的 探讨冠心病患者焦虑/抑郁状态的临床特征及其对预后的影响，以及与CYP17A1基因多态性的关联。方法 选取2023年3月至2024年3月在我院就诊的冠心病患者100例作为研究对象。采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者的焦虑和抑郁状态，分析其与临床特征的关系，并检测CYP17A1基因多态性，随访1年评估对预后的影响。结果 冠心病患者中焦虑发生率为42.0%，抑郁发生率为38.0%。焦虑/抑郁状态与年龄、性别、教育程度、婚姻状况、疾病严重程度等因素相关（P<0.05）。CYP17A1基因rs1004467多态性与焦虑/抑郁状态显著相关（P<0.05）。存在焦虑/抑郁状态的患者1年内主要不良心血管事件（MACE）发生率显著高于无焦虑/抑郁患者（P<0.05）。结论 冠心病患者焦虑/抑郁发生率较高，与多种因素及CYP17A1基因多态性相关，并可能对预后产生不利影响，临床上应重视对冠心病患者心理状态的评估和干预。


关键词

冠心病；焦虑；抑郁；临床特征；预后；CYP17A1基因多态性

正文


项目类别:自然科学基金 210127269016 项目编号:22JR5RA736

甘肃省科技计划项目任务书(自然科学基金)项目负责人:王龙

项目名称:冠心病合并焦虑/抑郁状态与CYP17A1基因多态性的关联性分析

冠状动脉疾病（冠心病）是当今世界范围内最常见的心血管疾病之一，也是导致死亡和致残的主要原因。随着对冠心病认识的深入，人们逐渐意识到心理因素在冠心病的发生、发展及预后中起着重要作用。其中，焦虑和抑郁是冠心病患者最常见的心理问题。研究表明，焦虑和抑郁不仅会降低患者的生活质量，还可能增加心血管事件的发生风险，影响疾病预后[1]。近年来，研究发现CYP17A1基因多态性与冠心病及心理状态可能存在关联，然而，目前对冠心病患者焦虑/抑郁状态的临床特征及其对预后的影响尚缺乏系统的研究。因此，本研究旨在探讨冠心病患者焦虑/抑郁状态的临床特征及其对预后的影响，以及与CYP17A1基因多态性的关联，为临床管理提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选取2023年3月至2024年3月在我院心内科就诊的冠心病患者100例作为研究对象。纳入标准：（1）年龄≥18岁；（2）符合《中国冠状动脉粥样硬化性心脏病诊断治疗指南（2022年修订版）》中冠心病的诊断标准；（3）意识清楚，能够配合完成问卷调查；（4）同意参与研究并签署知情同意书。排除标准：（1）合并严重肝肾功能不全；（2）既往有精神病史或正在接受抗焦虑/抑郁药物治疗；（3）合并恶性肿瘤或其他严重影响生存质量的疾病；（4）近期（3个月内）发生过急性心肌梗死或接受过冠状动脉介入治疗。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集

采用研究团队自行设计的结构化问卷收集患者的基本信息。问卷内容包括：

（1）人口学特征：年龄（精确到岁）、性别（男/女）、民族。

（2）社会经济状况：教育程度（小学及以下/中学/大学及以上）、婚姻状况（已婚/未婚/离异/丧偶）、职业（在职/退休/失业）、家庭月收入（<3000元/3000-5000元/5000-10000元/10000元）。

（3）生活习惯：吸烟史（从不吸烟/已戒烟/目前吸烟）、饮酒情况（从不饮酒/偶尔饮酒/经常饮酒）。

问卷由经过培训的调查员在患者入院24小时内完成面对面调查，确保资料的完整性和准确性。

1.2.2 临床资料收集

由经过培训的研究人员通过查阅患者的电子病历系统和纸质病历，收集以下疾病相关信息：

（1）冠心病类型：根据临床症状、心电图和生化指标等，将患者分为稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛和心肌梗死三类。

（2）病程：记录从首次诊断冠心病到入院时的时间，精确到月。

（3）合并症：主要关注高血压、糖尿病、高脂血症、慢性肾脏病等常见并发症。

（4）左心室射血分数（LVEF）：记录入院时超声心动图检查结果，精确到百分比。

（5）冠状动脉病变支数：根据冠状动脉造影结果，记录病变血管支数（单支、双支或三支病变）。

（6）既往心血管事件史：如既往心肌梗死、经皮冠状动脉介入治疗（PCI）或冠状动脉旁路移植术（CABG）等。

1.2.3 焦虑/抑郁评估  采用汉密尔顿焦虑量表（Hamilton Anxiety Scale, HAMA）和汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Scale, HAMD）评估患者的焦虑和抑郁状态。HAMA总分≥14分判定为存在焦虑，HAMD总分≥17分判定为存在抑郁。

1.2.4 CYP17A1基因多态性检测  采集患者外周血2ml，提取基因组DNA。使用聚合酶链反应－限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测CYP17A1基因rs1004467多态性。

1.3 统计学方法

采用SPSS 25.0统计软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料以例数（百分比）表示，组间比较采用χ2检验。采用Logistic回归分析焦虑/抑郁的影响因素。采用Cox比例风险回归模型分析焦虑/抑郁对MACE发生的影响。CYP17A1基因多态性与焦虑/抑郁状态的关联采用χ2检验分析。 P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 焦虑/抑郁发生率

100例冠心病患者中，42例（42.0%）存在焦虑，38例（38.0%）存在抑郁，27例（27.0%）同时存在焦虑和抑郁。

2.2 焦虑/抑郁患者的临床特征

与无焦虑/抑郁患者相比，存在焦虑/抑郁的患者年龄较大，女性比例较高，教育程度较低，未婚/离异/丧偶比例较高，疾病严重程度较重（冠状动脉病变支数较多，LVEF较低）。详见表1。

表1 焦虑/抑郁患者与无焦虑/抑郁患者的临床特征比较

特征

焦虑/抑郁组(n=53)

焦虑/抑郁组(n=47)

t/χ2值

P值

年龄（岁，x±s）

65.8±9.7

59.3±8.5

3.562

0.001

性别[例（%）]



8.274

0.004

男

28(52.8)

38(80.9)



女

25(47.2)

9(19.1)



教育程度[例（%）]



9.865

0.007

小学及以下

18(34.0)

6(12.8)



中学

24(45.3)

22(46.8)



 大学及以上

11(20.7)

19(40.4)



婚姻状况[例（%）]



6.532

0.011

  已婚

38(71.7)

43(91.5)



未婚/离异/丧偶

15(28.3)

4(8.5)



冠状动脉病变支数（x±s）

2.3±0.8

1.8±0.7

 3.328

0.001

LVEF(%,x̄±s)

52.6±8.4

58.1±7.2

3.506

0.001

2.3 焦虑/抑郁的影响因素

Logistic回归分析结果显示，年龄≥65岁、女性、低教育程度、未婚/离异/丧偶、三支血管病变、LVEF<50%是冠心病患者发生焦虑/抑郁的独立危险因素（P<0.05）。详见表2。

表2 冠心病患者焦虑/抑郁的Logistic回归分析

因素

β值

标准误

χ2值

P值

OR值

95%CI

年龄≥65岁

0.836

0.375

4.972

0.026

2.307

1.106-4.815

女性

0.952

0.403

5.586

0.018

2.591

1.176-5.708

低教育程度

0.768

0.359

4.578

0.032

2.155

1.067-4.352

未婚/离异/丧偶

1.103

0.487

5.132

0.023

3.013

1.161-7.820

三支血管病变

0.891

0.412

4.678

0.031

2.438

1.087-5.465

LVEF<50%

0.975

0.428

5.189

0.023

2.651

1.145-6.137

2.4 CYP17A1基因多态性与焦虑/抑郁的关联

CYP17A1基因rs1004467多态性在焦虑/抑郁组和无焦虑/抑郁组的分布存在显著差异（χ2=6.532, P=0.038）。携带T等位基因的患者更容易出现焦虑/抑郁症状（OR=1.76, 95%CI: 1.15-2.69, P=0.009）。详见表3。

表3 CYP17A1基因rs1004467多态性与焦虑/抑郁的关联分析

基因型/等位基因

焦虑/抑郁组(n=53)

无焦虑/抑郁组(n=47)

OR(95%CI)

P值

CC

18(34.0%)

25(53.2%)

1.00（参照）

-

CT

26(49.1%)

 18(38.3%)

2.01(0.87-4.65)

0.103

TT

9(16.9%)

 4(8.5%)

3.13(0.84-11.65)

0.089

T等位基因携带者（CT+TT)

35(66.0%)

22(46.8%)

2.21(1.01-4.84)

0.047

等位基因





C

 62(58.5%)

 68(72.3%)

1.00（参照）


T

44(41.5%)

26(27.7%)

1.76(1.15-2.69)

0.009

 

2.5 焦虑/抑郁对预后的影响

1年随访期间，共有23例患者发生MACE，其中焦虑/抑郁组16例(30.2%)，无焦虑/抑郁组7例(14.9%)，差异有统计学意义(χ2=3.922,P=0.048)等。详见表4。

表4 冠心病患者MACE发生的Cox比例风险回归分析

因素

β值

标准误

χ2值

P值

OR值

95%CI

焦虑/抑郁

0.782

0.363

4.636

0.031

2.185

1.073-4.446

年龄≥65岁

0.643

0.305

4.442

0.035

1.902

1.046-3.458

三支血管病变

0.715

0.328

4.753

0.029

2.044

1.075-3.885

LVEF<50%

0.801

0.356

5.062

0.024

2.228

1.110-4.471

 

3 讨论

冠心病是一种常见的心血管疾病，不仅严重威胁患者的生命健康，还可能引发一系列心理问题。其中，焦虑和抑郁是冠心病患者最常见的心理障碍。既往研究表明，焦虑和抑郁不仅会降低患者的生活质量，还可能增加心血管事件的发生风险，影响疾病预后。

本研究首次探讨了CYP17A1基因多态性与冠心病患者焦虑/抑郁状态的关联。结果显示，CYP17A1基因rs1004467多态性与焦虑/抑郁的发生存在显著相关性。这一发现为冠心病患者心理健康问题的遗传易感性提供了新的证据。CYP17A1基因编码17α-羟化酶/17,20-裂解酶，参与类固醇激素的生物合成。该基因的多态性可能通过影响皮质醇等激素水平，进而影响患者的情绪状态。这一结果提示，在评估冠心病患者焦虑/抑郁风险时，可能需要考虑基因因素的影响。

本研究结果揭示，冠心病患者中焦虑和抑郁的发生率分别高达42.0%和38.0%，显著高于普通人群[2]。这一现象反映了冠心病患者所面临的复杂压力，不仅包括生理上的不适，还涉及心理和社会层面的挑战。

鉴于焦虑和抑郁在冠心病患者中的高发生率及其潜在的负面影响，临床医生应当提高警惕，将心理状态评估纳入冠心病患者的常规管理中。通过使用标准化的评估工具，如焦虑和抑郁量表，医生可以及时识别患者的心理问题，并在必要时提供适当的心理干预或转介专业的心理健康服务[3]。这种全面的管理方法不仅有助于改善患者的心理健康状况，还可能对其整体预后产生积极影响[4]。

本研究揭示了焦虑/抑郁的发生与多种因素密切相关。首先，年龄较大的患者更易出现焦虑/抑郁症状，这可能源于老年人生理功能的自然衰退以及社会支持网络的逐渐缩小。值得注意的是，女性患者的焦虑/抑郁发生率明显高于男性[5]。这可能与女性在生理和心理上对情绪刺激的敏感性较高，以及她们所承担的多重社会角色带来的压力有关。教育程度较低和未婚/离异/丧偶状态也被确认为焦虑/抑郁的危险因素。低学历者可能在疾病认知和应对策略方面存在不足，而缺乏配偶支持则可能导致情感需求得不到满足，从而增加心理问题的风险[6]。

特别值得关注的是，疾病严重程度与焦虑/抑郁的发生呈现出显著相关性。例如，三支血管病变或左心室射血分数（LVEF）降低的患者，其焦虑/抑郁风险明显增高。这一发现强调了在管理病情较重的冠心病患者时，不仅要关注其身体状况，还应特别注意其心理健康状态。

本研究的一个关键发现是焦虑/抑郁状态可能会增加冠心病患者主要不良心血管事件（MACE）的发生风险，这与既往多项研究结果相一致[7]。焦虑和抑郁可能通过多种复杂的机制影响冠心病预后：

首先，焦虑/抑郁患者常见自主神经功能失调，表现为交感神经活性增强，这可导致血压升高、心率加快，从而增加心肌耗氧量[8]。其次，焦虑/抑郁状态会激活下丘脑－垂体－肾上腺轴，引起皮质醇水平升高，进而加重胰岛素抵抗和内皮功能障碍。此外，焦虑/抑郁患者往往伴有不健康的生活方式，如吸烟、缺乏运动、饮食不规律等，这些都是公认的心血管疾病危险因素。鉴于这些复杂的相互作用，对冠心病患者进行及时有效的心理干预，改善其焦虑/抑郁状态，不仅能提高生活质量，还能显著改善患者的长期预后。这一发现强调了在冠心病综合管理中关注患者心理健康的重要性。

基于本研究结果，我们提出以下建议：首先，应将心理评估纳入冠心病患者的常规管理中，特别关注高危群体，如老年人、女性、低学历者、单身或丧偶者以及病情较重的患者。其次，对出现焦虑或抑郁症状的患者，要及时采取心理干预措施，例如认知行为疗法或放松训练等。此外，加强患者及其家属的健康教育也至关重要，这有助于提升他们对疾病的认知和自我管理能力，从而减轻心理负担。对于症状严重的患者，可在心内科医生的指导下谨慎使用抗焦虑或抗抑郁药物。最后，我们建议构建一个多学科协作模式，由心内科医生、心理科医生和护士等共同参与，为患者提供全面的身心健康管理。

本研究也存在一些局限性：①样本量相对较小，可能影响结果的代表性；②仅采用量表评估焦虑/抑郁状态，缺乏临床医生的诊断，可能存在一定偏差；③随访时间较短，无法评估焦虑/抑郁对长期预后的影响；④未考虑药物治疗等因素对焦虑/抑郁状态的影响。未来研究可扩大样本量，延长随访时间，并结合临床诊断和生物标志物等多种方法，更全面地评估冠心病患者的心理状态及其对预后的影响。

综上所述，本研究发现冠心病患者焦虑/抑郁发生率较高，与多种因素相关，并可能增加MACE的发生风险。这提示我们在冠心病患者的管理中应重视心理健康评估和干预，以期改善患者生活质量和长期预后。

参考文献：

[1]赵志轩. 冠心病PCI术后合并焦虑、抑郁状态的中医证素分布规律研究[D].长春中医药大学,2023.

[2]刘倩. AMI患者PCI术后合并焦虑、抑郁状态的中医证型及与冠脉病变特征的相关性研究[D].南京中医药大学,2023.

[3]孙海洋. 刘桂荣教授辨治冠心病伴随焦虑、抑郁状态临床经验研究[D].山东中医药大学,2022.

[4]晁田田. 基于数据挖掘的冠心病合并焦虑抑郁状态中医证候及危险因素研究[D].北京中医药大学,2022.

[5]沈虹. 调心方治疗冠心病稳定型心绞痛伴焦虑抑郁状态的疗效研究[D].上海中医药大学,2023.

[6]张晓鹏. 不稳定型心绞痛伴焦虑抑郁状态中医证候分布规律的研究[D].河南中医药大学,2022.

[7]丁玲. 基于数据挖掘探讨崔向宁教授治疗冠心病伴焦虑、抑郁状态用药经验[D].北京中医药大学,2019.

[8]蔡闵敏. 短期内接受二次PCI治疗患者焦虑、抑郁状态的评估及影响因素分析[D].兰州大学,2019.

 


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