妊娠期高血压疾病是妊娠与血压升高并存的一组疾病，包括妊娠期高血压、子痫前期、子痫、以及慢性高血压并发子痫前期和妊娠合并慢性高血压。妊娠期高血压疾病在中国的发病率为10.32%，美国的发病率为6% ~ 8%（包括先兆子痫），其中70%为初产，围产期死亡率为16.6%^[1]。近年来，由于高龄孕妇和多胎妊娠的增加，妊娠期高血压疾病有增加的趋势。妊娠期高血压疾病可轻可重，并容易出现并发症，如胎儿宫内生长迟缓、胎儿死亡、胎盘早剥、肾功能衰竭和产后出血，这是产科死亡的四大原因之一^[2]。根据其易感因素及病理生理变化进行治疗，应采取解痉、降压、利尿、及时终止妊娠等原则^[3]。在妊娠期高血压疾病的治疗过程中，妊娠期生理变化和妊娠期高血压的病理变化都会影响所使用药物的代谢和疗效^[4]。目前常用的降压药缺乏药代动力学和药理学证据，因此研究目的在于探索妊娠期高血压疾病的治疗中，应用产科治疗的临床疗效。

一、资料与方法

1.1一般资料

研究2023年1月至2024年6月期间入院的62名妊娠期高血压疾病患者，在研究中使用随机数字方法将这些患者分成两组，每组31人。

对照组中，初产妇11例，经产妇有20例，年龄在21岁至42岁之间，平均为38.22±2.11岁，妊娠周期24-36周，平均为30.22±1.97周。

观察组的年龄在21岁至43岁之间，平均为38.13±2.08岁，其中初产妇14例，经产妇有17例，妊娠周期24-36周，平均为30.25±1.89周。

两组患者的一般资料进行对比，结果显示它们之间没有显著差异（P＞0.05）。

1.2方法

对照组：拉贝洛尔（国药准字H32026120，江苏迪赛诺制药），口服每次2片（100mg），每日3次。

观察组：拉贝洛尔（国药准字H32026120，江苏迪赛诺制药），口服每次2片（100mg），每日3次。联合使用硝苯地平缓释片（上海现代制药股份有限公司，国药准字H20000079，30mg*6s），一次一片（30mg）。

1.3观察指标

（1）血压水平：血压计测量收缩压、舒张压，根据中国人群的研究和临床实践，建议无危险因素的妊娠期高血压孕妇将血压控制在140/90 mmHg以下，妊娠期高血压合并靶器官损害的孕妇根据其综合临床情况将血压控制在135/85 mmHg以下。为保证子宫与胎盘间血流灌注，孕妇血压不应低于130/80 mmHg^[5]。

（2）不良反应：低血压、心率加快、水肿、腹泻、头痛、出汗。

（3）妊娠结局：流产、早产、胎盘早剥、剖宫产、足月分娩。

（4）新生儿结局：早产儿、低体重、死胎、新生儿缺陷、新生儿肺炎、新生儿窒息。

1.4统计学处理

使用统计软件SPSS24.0对得到的临床数据进行处理，分别对平均±标准差和样本量(n)、百分比(%)进行计量和计数，t和χ2检验进行统计分析，当比较两组数据时，如果有显著差异，它们将以P < 0.05来进行标注。

二、结果

2.1收缩压、舒张压

根据表1的计算结果可知，对比对照组，观察组收缩压、舒张压水平降低（P＜0.05）。

表 1收缩压、舒张压（`x±s）

2.2 不良反应

由表2计算可知，比较对照组，观察组不良反应降低（P＜0.05）。

表 2不良反应（n%）

2.3妊娠结局

由表3计算可知，比较对照组，观察组妊娠结局改善（P＜0.05）。

表3妊娠结局（n%）

2.4新生儿结局

由表4计算可知，比较对照组，观察组新生儿结局改善（P＜0.05）。

表4新生儿结局（n%）

三、讨论

妊娠期高血压疾病的基本病理生理变化是全身性小血管痉挛和内皮损伤，全身各器官和系统灌注减少，表现为多器官和系统损伤，可对母胎均造成伤害，甚至导致母胎死亡^[6]。与常规剖宫产相比，大多数妊娠期高血压孕妇发生引产或剖宫产的风险略高，主要是由于小动脉痉挛导致管腔变窄，外周阻力增加，内皮细胞损伤，通透性增加，体液和蛋白质渗漏^[7]，全身的各种器官和组织可能因缺血和缺氧而受损，这可能会增加手术的风险。妊娠期高血压疾病的病因是全身小血管的痉挛，因此，子宫血管痉挛会引起胎盘供血不足，影响婴儿对营养物质的吸收，限制其发育。此外，患有妊娠期高血压的孕妇体内尿蛋白水平可能升高，这可能导致胎儿因蛋白质摄入不足而营养不良和发育迟缓。对于妊娠期高血压的孕妇，如果血压控制不好，可能会导致胎盘早剥，或者导致孕妇血压高、水肿、低蛋白血症等。为了胎儿和孕妇的安全，很可能会过早终止妊娠，导致胎儿早产。妊娠期高血压疾病不仅对胎儿构成威胁，而且对孕妇本身也构成威胁，可以影响孕妇和产后妇女的多个器官，对胎盘功能造成不良影响，严重者可能出现抽搐或昏迷。临床治疗原则是扩大血容量，改善微循环，保证脏器和胎盘供血，防止脑血管意外和心力衰竭。目前治疗高血压的药物虽然很多，但有些药物具有胎儿毒性，限制了其临床应用。

研究结果显示，观察组血压水平降低，母婴结局改善。拉贝洛尔具有α和β受体阻滞剂的作用，可以同时阻断血管上的α和β受体，降低外周血管的阻力，阻断心肌细胞上的β受体，减缓窦性节律，减压效果比单纯的β受体阻滞剂更好。拉贝洛尔是妊娠期高血压疾病患者的首选药物，妊娠期高血压疾病和子痫患者可以使用静脉注射药物不断给药以控制血压。如果血压控制仍然良好，建议在怀孕早期减少使用，以避免增加胎儿病理的风险。拉贝洛尔可作为一线药物用于治疗怀孕期间的轻度至中度高血压。拉贝洛尔可以通过降低外周血管的阻力来降低血压，而心脏输出不会显著降低，母亲的心率和胎盘输血也不会显著改变。目前绝大多数关于拉贝洛尔的报告研究都没有发现它会导致婴儿的不良反应。WHO，美国儿科学会认为拉贝洛尔可以用于母乳喂养妇女。

硝苯地平能有效抑制孕妇子宫收缩，延缓分娩时间，并能有效止血，提高胎儿保存成功率，改善分娩结局。在一项针对服用硝苯地平与安慰剂的先兆子痫母亲的小型试验中，母体血压、血清肌酐和尿素值以及24小时尿蛋白测量值显著降低，但脐动脉血流量没有减少。根据一项针对78名在妊娠早期接触钙通道阻滞剂（主要是硝苯地平）的女性的前瞻性多中心队列研究，主要先天性畸形没有增加。与对照组相比，接受硝苯地平的早产率有所增加，与年龄和吸烟状况相匹配（28%对9%）^[10]。硝苯地平也是强效的安胎药，可以影响分娩的进展。硝苯地平阻断血管平滑肌和心肌细胞内电压依赖性I型钙通道，阻止细胞外Ca2+进入细胞，减少血管平滑肌的兴奋收缩偶联，从而引起外周动脉血管舒张，降低外周血管阻力，最终发挥降血压的作用。硝苯地平通过阻断Ca2+通道，直接抑制Ca2+通过细胞膜的内流和肌浆网Ca2+的释放，减少细胞内游离钙，抑制Ca2+依赖性肌球蛋白轻链激酶介导的磷酸化，导致平滑肌松弛，发挥其子宫收缩抑制作用。硝苯地平与拉贝洛尔合用治疗妊娠期高血压，可发挥药物协同作用，增强药物疗效，促进胎盘血液灌注，改善胎儿在子宫内的营养供应状况，有效预防各种并发症。硝苯地平联合拉贝洛尔可显著改善妊娠期高血压疾病患者因小动脉痉挛和组织灌注不足引起的细胞缺血和缺氧状态，导致血压下降。研究发现硝苯地平联合拉贝他洛尔治疗妊娠期高血压疾病可显著改善胎儿血流动力学，显著改善母婴结局。硝苯地平和拉贝洛尔联合治疗，对妊娠期高血压疾病患者的血压、尿蛋白定量也可有显著改善。除了使用药物治疗对患者进行有效的非药物干预也是必要的，妊娠期高血压疾病要做好孕期保健，保证充足的睡眠，并为孕妇提供睡眠姿势指导，最好是左侧卧位。左侧卧位可以减轻子宫对腹主动脉和下腔静脉的压力，增加血液回流子宫的量，改善子宫和胎盘的血供。孕妇在接受妊娠期高血压疾病治疗时，调整心态也很重要。患者在日常生活中应保持积极愉快的心情，不要过于焦虑、不安或兴奋，这些负面情绪不利于妊娠期高血压的治疗。妊娠期高血压疾病患者可以根据自己的病情和个人情况适当外出散步，保证充分的运动，舒缓情绪，帮助提高体质，有利于妊娠期高血压的恢复。注意营养均衡，饮食结构合理，避免暴饮暴食增加心脏负担，摄入足够的维生素、钙、锌、铜和铁。减少高盐、高脂肪和高糖食物的摄入，增加新鲜水果、蔬菜和全谷物的摄入。药物配合非药物干预帮助促进药物的治疗效果。

总之，妊娠期高血压疾病的治疗中，应用硝苯地平与拉贝洛尔联合治疗的效果显著，安全性高，有效控制血压，有助于降低母婴不良结局，具有临床意义。

参考文献：

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[2] 王煜,张晓娜.硫酸镁注射液联合硝苯地平治疗对妊娠期高血压综合征患者血液流变学及炎性因子的影响分析[J].贵州医药, 2022, 46(11):1759-1760.

[3] 马丽君,翟独秀,李祥雯.甲基多巴或硝苯地平治疗妊娠期高血压疾病的效果及对妊娠结局的影响[J].中国医药, 2023, 18(10):1532-1536.

[4] 吴海艳,刘嗣超.硫酸镁与硝苯地平结合在妊娠期高血压综合征中的治疗效果及对脐血流指数,核糖核酸酶抑制因子的影响[J].贵州医药, 2022, 46(2):192-193.

[5] 王尽轶.硝苯地平与小剂量阿司匹林治疗妊娠期高血压的疗效及对患者凝血酶的影响——评《妊娠期高血压疾病的诊断与治疗》[J].生命科学仪器, 2022, 20(2):88-88.

[6] 徐倩,卢立丽,白冰.高压氧联合尼莫地平治疗妊娠期高血压孕妇的临床疗效及作用机制[J].中华航海医学与高气压医学杂志, 2024, 31(02):237-240.

[7] 明妮,刘智,吴海卉,等.硫酸镁与硝苯地平对妊娠期高血压疾病孕妇血流动力学和妊娠结局的影响比较[J].实用临床医药杂志, 2022, 26(14):366-371.

[8] 曹星,姚华琪,梅丽娜.益母草联合米索前列醇和缩宫素治疗妊娠期高血压疾病产妇宫缩乏力性产后出血的临床效果观察[J].中国妇幼保健, 2023, 38(14):2539-2542.

[9] 朱筱丹,郑秀娟,叶丽燕,et al.拉贝洛尔联合低分子肝素治疗妊娠期高血压疾病患者疗效的临床研究[J].中国临床药理学杂志, 2023, 39(24):3566-3570.

[10] 李引弟,宋渊丽,王丹红.拉贝洛尔联合硫酸镁治疗妊娠期高血压疾病的临床疗效及安全性观察[J].贵州医药, 2023, 47(9):1413-1415.