类风湿性关节炎为自身免疫性疾病，与性激素代谢异常、精神紧张或感染EB病毒、风疹病毒等病毒有关，当病毒侵入人体后，可被巨噬细胞识别，而后刺激T淋巴细胞及其他一系列的免疫介质，引起免疫反应，B细胞与浆细胞处于过度激活状态，大量类风湿因子与免疫球蛋白结合形成免疫复合物，沉积在滑膜组织上，大量炎症细胞在吞噬免疫复合物的同时可破坏胶原弹力纤维，损伤滑膜与关节软骨，局部呈现慢性炎症改变，血管翳形成^[1,2]。目前尚未发现根治药物，多采取终身间歇性药物治疗，甲氨蝶呤为国内外公认的抗风湿一线药物，该品可抑制血管翳向软骨面延伸，减轻关节、软骨病变，但是无法改善类风湿关节炎免疫功能异常，来氟米特是一种可适用于成人类风湿性关节炎的免疫抑制剂^[3,4]。本次研究为论证来氟米特联合甲氨蝶呤治疗方案在类风湿性关节炎患者治疗中的优越性，具体研究内容如下。

1资料与方法

1.1一般资料

我院2021年7月-2023年7月110位类风湿性关节炎确诊患者通过“奇偶法”将其随机均分为对照组与实验组，实验组55位来氟米特+甲氨蝶呤联合治疗方案患者中男、女分别为23位、22位，年龄42岁～75岁、均值（60.18±1.46）岁。病程7个月～21个月、均值（14.51±1.48）个月。对照组55位甲氨蝶呤治疗患者中男、女分别为24位、21位，年龄45岁～78岁、均值（60.21±1.48）岁。病程6个月～20个月、均值（14.46±1.44）个月。详细分析两组类风湿性关节炎患者一般资料各项指标数据，统计学软件比较后无显著差异（p＞0.05）。

1.2病位选择标准

纳入标准：（1）患者指关节、腕关节、膝关节疼痛、肿胀，晨僵，疾病累及关节镜X线检查、磁共振成像检查均提示滑膜炎、血管翳形成、关节软骨被破坏，同时辅以类风湿因子、血沉与炎性反应指标均确诊类风湿性关节炎。（2）患者均自愿参与本次研究且本次研究已获得医院伦理会批准。排除标准：（1）近1个月使用其他抗风湿药物治疗患者。（2）同时参与其他同期研究患者。（3）合并来氟米特、甲氨蝶呤等药物禁忌症患者。（4）排除合并严重感染及心、肝、肾等脏器疾病患者。

1.3方法

对照组甲氨蝶呤（上海信谊，国药准字：H31020644，规格：2.5mg）每周服药一次，服药剂量最小为5mg，结合患者病情可将每次服药剂量增加至10mg。实验组甲氨蝶呤联合来氟米特（苏州长征一欣凯制药，国药准字：H20050129，规格：20 mg）治疗，甲氨蝶呤依照对照组，来氟米特最初3天，每日50mg，之后结合患者病情维持每日口服剂量在10mg至20mg，1次/日。

两组不同给药方案连续4周为1个周期，均治疗3个周期。

1.4观察指标

 比较两组治疗前后血清类风湿因子、血沉、炎性反应指标、累及部位疼痛程度、晨僵时间、总有效率以及恶心呕吐、腹泻、转氨酶升高等不良反应，清类风湿因子、血沉检测方式均为酶联免疫吸附法检测，炎性反应指标检测方式为化学发光免疫分析法。数字模拟VAS量表评分区间在0分-10分，评分越高则累及部位疼痛程度越重。此外，类风湿关节炎病情活动度评价表（DAS-28）<2.6分，症状、体征均消失为显效，2.6分≤DAS-28评分<5.1分且症状、体征均明显减轻为有效，DAS-28评分≥5.1分且症状、体征未明显改善甚至加重为无效，总有效率=【（显效+有效）/一组总例数】 x 100.00%。

1.5统计学处理

应用SPSS21.0软件处理系统，（`x±s）形式展示的数据，组间开展t检验方式进行系统校验；[n(%)]形式展示的数据，组间开展X²检验方式进行系统校验，校验结果对比有差异时，表明统计学检验有意义（p＜0.05）。

2结果

2.1血清类风湿因子、血沉

与治疗前相比，实验组治疗后血清类风湿因子、血沉均降低且降幅大于对照组，见表1。

表1  两组治疗前后血清类风湿因子、血沉比较  （`x±s）

2.2炎性反应指标

与治疗前相比，实验组治疗后炎性反应指标均降低且降幅大于对照组，见表2。

表2  两组治疗前后炎性反应指标比较   （`x±s）

2.3 累及部位疼痛程度、晨僵时间

与治疗前比较，实验组治疗后累及部位疼痛程度VAS量表评分均降低且降幅大于对照组，此外，实验组治疗后晨僵时间均缩短且比对照组短，见表3。

表3  两组患者治疗前后累及部位疼痛程度、晨僵时间比较  （`x±s）

2.4总有效率、不良反应

实验组总有效率以及不良反应发生率均高于对照组，见表4。

表4  两组总有效率、不良反应发生率比较   （%，n=55位）

3讨论

类风湿性关节炎临床治疗原则为早期诊断、早治疗、严密监测，治疗目的是延缓症状，改善关节功能，类风湿性关节炎累及病变组织主要表现为弥漫性淋巴细胞或浆细胞浸润，纤维素样沉淀物覆盖于滑膜细胞，进一步加剧滑膜细胞损伤，致使血管血管翳形成^[5-7]。

王娜^[8]临床研究中应用甲氨蝶呤联合来氟米特联合治疗方案的患者总有效率高于甲氨蝶呤单一给药的患者，其结论与本次研究结果一致。类风湿性关节炎疾病发生的重要发病机制为免疫功能紊乱，在细菌、病毒作用下，T淋巴细胞活化，启动异常免疫应答，活化B淋巴细胞、巨噬细胞均作为抗原，在疾病发生、发展中均发挥重要的作用^[9.10]。来氟米特为抗增殖活性的免疫抑制药，淋巴细胞嘧啶合成需二氢乳酸脱氢酶辅助，该品通过抑制二氢乳酸脱氢酶活性以抑制机体免疫功能，从而改善类风湿性关节患者因异常免疫应答引起的不适临床症状与体征^[11,12]。此外，本次研究中伴随实验组总有效率的提升，该组治疗后血清类风湿因子、血沉以及炎性反应指标、累及部位疼痛程度评分均显著低于对照组。滑膜细胞损伤可引起炎性反应，血管翳促使关节软骨边缘滑膜逐渐向软骨面延伸，而后逐渐覆盖于软骨面，阻断滑液对关节软骨发挥的营养作用，此外，血管翳可释放多种水解酶，对关节软骨、韧带、肌腱中含有的胶原基质造成侵蚀，进而破坏关节软骨^[13,14]。甲氨蝶呤可降低叶酸还原酶活性，减少有活性的四氢叶酸含量，联合来氟米特进一步阻止血管翳形成，降低炎性反应，从而改善累及部位疼痛程度^[15]。本次研究实验组患者治疗后晨僵时间明显缩短，实验组与对照组不良反应发生发生率经统计学分析无统计学差异,甲氨蝶呤服药后在1小时至5小时可达到血药浓度峰值，经肝肾代谢，少量甲氨蝶呤及代谢产物可以结合型形式储存于肝肾之中，而来氟米特生物利用率接近百分之八十，与血浆蛋白结合率接近百分之百，经肾脏代谢，不会在体内蓄积^[16]。

综上所述，类风湿性关节炎患者来氟米特联合甲氨蝶呤治疗方案可提升临床疗效，降低炎性反应，，安全性较高。

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