癫痫特征为大脑神经元异常放电导致反复发作，全球患病率约0.5%~1%。早期癫痫未得到有效干预，约30%~40%可能发展为药物难治性癫痫，严重影响认知功能和生活质量。卡马西平被列为局灶性发作的一线用药，但临床数据显示其单药治疗有效率仅为60%~70%。丙戊酸钠作为广谱抗癫痫药物，通过增强GABA能神经传递及调节电压门控钠通道发挥双重作用机制。研究表明^[1]，两种药物在药代动力学上存在协同效应，卡马西平可诱导丙戊酸钠的葡萄糖醛酸化代谢降低其清除率，而丙戊酸钠能抑制卡马西平的环氧化物代谢减少毒性产物积累。二者联合治疗早期癫痫，能有效提高治疗效果，改善临床症状。本研究通过评估联合方案对初诊癫痫患者的临床疗效差异，旨在为早期干预提供循证依据。详情如下：

1 资料和方法

1.1一般资料

选取2023年6月~2024年12月期间60例我院收治的早期癫痫患者，以随机数表法分组。对照组年龄范围38~65岁，均值51.37±5.69岁；发病时间1.24±0.53个月；观察组年龄范围36~66岁，均值51.19±5.82岁；发病时间1.17±0.49个月。两组基线资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

纳入标准：符合癫痫诊断标准^[2]；脑电图显示局灶性或全面性痫样放电；近3个月内至少出现2次非诱发性发作；自愿签署知情同意书。

排除标准：假性癫痫发作或急性症状性癫痫；合并严重肝肾功能不全；对卡马西平或丙戊酸钠过敏史；伴有进行性脑部疾病，如肿瘤、多发性硬化。

1.2 方法

对照组接受单一卡马西平（国药准字H31021366；规格：0.1g/100片）治疗，方法：口服，初期（≤7d）药物剂量为5㎎/kg，2次/d。确认患者无不良反应后，增加至10㎎/kg，2次/d。

观察组接受卡马西平（方法同对照组）联合丙戊酸钠（国药准字H61021048，规格：0.1g/100片），口服，药物剂量为10㎎/kg，2次/d。两组均连续治疗3个月。

1.3 指标观察

对比两组：（1）临床症状改善情况：包括癫痫发作次数、癫痫持续发作时间。采用MoCA评估评估认知功能，总分30分，≥26分为认知功能正常。（2）临床疗效：判定标准：癫痫大作次数减少≥75%为显效；癫痫大作次数减少50%~74%为有效；≤49%为无效甚至病情加重。治疗有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学分析

研究数据SPSS 25.0处理，符合正态分布的癫痫发作次数、癫痫持续发作时间和MoCA评分以表示，t值检验；计数资料%表示，χ²检验；P＜0.05时差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床症状改善情况

治疗前对比P＞0.05。治疗后，观察组癫痫发作次数和癫痫持续发作时间显著降低，MoCA评分高，对比对照组P＜0.05。见表1：

表1 临床症状改善情况（±s）

注：与治疗前对比^*P＜0.05。

2.2治疗有效率对比

观察组治疗有效率高，对比对照组P＜0.05。见表2：

表2 治疗有效率对比[n（%）]

3 讨论

早期癫痫以反复、突发性发作为主要特征，常伴随认知功能损害及神经心理障碍。若未及时干预，可能导致海马硬化、认知衰退等不可逆损伤。卡马西平作为钠通道阻滞剂，可抑制神经元异常放电，但其单药治疗存在部分患者疗效不佳，且可能因代谢产物蓄积导致不良反应（如头晕、皮疹）。丙戊酸钠则通过增强GABA能抑制及调节电压门控钠/钙通道发挥广谱抗癫痫作用。两药联用可协同调控不同靶点，同时二者在代谢上互补，从而提升疗效并降低耐药风险。

研究中，观察组不仅控制症状更优，还可减少认知损害，并提高总有效率。分析原因：联合治疗能发挥多靶点协同作用^[3]：卡马西平阻断异常钠电流，而丙戊酸钠增强GABA介导的抑制效应，共同降低神经元超兴奋性。同时，二者在药代动力学方面存在互补作用。丙戊酸钠抑制卡马西平的环氧化物代谢酶，减少其毒性中间产物积累。此外，两药联用可能减轻癫痫相关的神经元凋亡，从而改善MoCA评分。

综上所述，卡马西平联合丙戊酸钠较单药治疗能更有效降低早期癫痫患者的发作频率和持续时间，同时改善认知功能。其优势源于多靶点协同及代谢互补机制，从而延缓疾病进展并优化长期预后。

参考文献

[1]李坤,尘丹,穆卫卫.早期癫痫患者用卡马西平联合丙戊酸钠治疗效果与安全性分析[J].中外医疗,2024,43(10):122-126.

[2]中国医师协会神经内科医师分会癫痫疾病专业委员会.中国基因性全面性癫痫临床诊治实践指南[J].中华神经医学杂志, 2020, 19(10):973-976.

[3]杨寿宇.卡马西平联合丙戊酸钠治疗早期癫痫患者的临床效果[J].临床合理用药,2023,16(8):46-48.