他克莫司软膏联合NB-UVB治疗中重度特应性皮炎的长期疗效差异与安全性预警指标效果评价

高敏

山东省泗水县皮肤病防治站，山东济宁 273200

摘要

目的：评估他克莫司软膏联合窄谱中波紫外线B治疗中重度特应性皮炎的长期疗效，并探讨其对炎症因子水平及皮肤屏障功能的影响，同时评估安全性及复发率情况。方法：选取120例中重度特应性皮炎患者，随机分为TAC+NB-UVB联合治疗组（n=60）和NB-UVB单用组（n=60），治疗周期12周，并随访12个月。采用SCORAD评分评估临床疗效，监测皮肤屏障功能及炎症因子水平。

关键词

特应性皮炎；他克莫司软膏；窄谱中波紫外线B

正文

特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性炎症性皮肤病，主要表现为剧烈瘙痒、皮肤屏障功能受损及免疫失衡。传统治疗方法包括糖皮质激素、钙调神经磷酸酶抑制剂（如他克莫司软膏）、光疗（NB-UVB）、生物制剂等^[¹^]。其中，NB-UVB作为物理治疗手段，可通过调节T细胞免疫应答改善病情，而他克莫司软膏通过抑制T淋巴细胞活化，减少炎症因子分泌，能够有效控制AD的炎症反应^[²^]本研究旨在评估TAC+NB-UVB联合治疗对中重度特应性皮炎的长期疗效，并探讨皮肤屏障修复及炎症因子水平作为安全性预警指标的作用，以优化临床治疗策略。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究纳入2022年1月至2023年6月在山东省泗水县皮肤病防治站就诊的120例中重度特应性皮炎患者。所有患者均符合Williams等提出的AD诊断标准，并根据SCORing Atopic Dermatitis（SCORAD）评分评估病情，筛选SCORAD评分≥25分的中重度患者。

1.2方法

采用随机对照试验设计，患者随机分为TAC+NB-UVB治疗组（联合组，n=60）和单用NB-UVB治疗组（对照组，n=60），治疗周期为12周，随访12个月。

1.2.1 TAC+NB-UVB联合治疗组

局部治疗：0.1%他克莫司软膏，每日2次（早晚各1次），外涂至皮损区域，持续12周。

光疗：窄谱中波紫外线B（Narrowband Ultraviolet B,NB-UVB），采用全身NB-UVB照射设备（Waldmann UV 100L），初始剂量为0.3 J/cm²，每次递增10%-20%，每周3次，总疗程12周。

1.2.2 NB-UVB单用组

仅接受NB-UVB光疗，每周3次，剂量及照射方式与联合组相同。

所有患者在治疗期间均可使用温和润肤剂，但禁止使用糖皮质激素或其他免疫抑制剂。

1.3观察指标与评价标准

1.3.1疗效评价

采用SCORAD评分评估治疗效果：

疗效判定标准：

显效：SCORAD下降≥60%；

有效：SCORAD下降30%-59%；

无效：SCORAD下降＜30%。

1.3.2皮肤屏障功能检测

（1）经皮水分流失（TEWL）：使用Tewameter TM300测量皮肤屏障功能，单位g/m²/h，数值越低代表屏障功能恢复越好。

1.3.3炎症因子检测

采用ELISA法测定血清炎症因子水平：

（1）IL-4（白细胞介素-4）；

（2）IL-13（白细胞介素-13）；

1.4统计学处理

所有数据均采用SPSS 26.0统计软件进行分析，计量资料采用均数±标准差表示，组间比较采用t检验或单因素方差分析，计数资料采用卡方检验（χ²检验），统计学检验水准设定为P<0.05为差异具有统计学意义。

2结果

2.1临床疗效评估

治疗前，两组SCORAD评分无显著差异（P>0.05）。治疗后12周，TAC+NB-UVB组的SCORAD评分下降更明显（P<0.05），随访12个月，TAC+NB-UVB组的复发率较低，疗效持续。

表1 两组SCORAD比较

组别	SCORAD(基线)	SCORAD(12周)	SCORAD(12个月)
TAC+NB-UVB组	65.2±5.4	24.3±4.7	29.1±5.3
NB-UVB组	64.8±5.6	32.5±6.1	42.6±6.8
P值	0.65	<0.05	<0.05

2.2皮肤屏障功能评估

治疗前，两组TEWL（经皮水分流失）无明显差异。治疗后12周及12个月随访，TAC+NB-UVB组的皮肤屏障恢复更快。

表2 两组TEWL评分

组别	TEWL(基线)	TEWL(12周)	TEWL(12个月)
TAC+NB-UVB组	42.5±3.7	21.2±2.8	23.8±3.1
NB-UVB组	43.0±3.5	28.5±3.2	30.7±3.8
P值	0.72	<0.05	<0.05

2.3炎症因子水平

治疗后，两组IL-4、IL-13水平均下降，但TAC+NB-UVB组下降更明显（P<0.05）。

表3 两组IL-4水平变化表

组别	IL-4(基线)	IL-4(12周)	IL-4(12个月)
TAC+NB-UVB组	12.3±2.1	5.2±1.3	6.1±1.5
NB-UVB组	12.5±2.3	7.8±1.6	9.3±1.9
P值	0.67	<0.05	<0.05

表4 两组IL-13水平变化表

组别	IL-13(基线)	IL-13(12周)	IL-13(12个月)
TAC+NB-UVB组	25.1±3.6	10.3±2.1	12.0±2.3
NB-UVB组	24.9±3.8	15.4±2.5	17.5±3.0
P值	0.72	<0.05	<0.05

3讨论

TAC+NB-UVB联合治疗的优势

特应性皮炎是一种慢性复发性炎症性皮肤病，其病理机制涉及皮肤屏障功能受损、Th2炎症反应异常以及免疫系统的持续激活^[³^]。研究表明，AD患者皮肤存在角质形成细胞功能缺陷，导致皮肤屏障的结构破坏，从而使外源性过敏原更易侵入，引发免疫失衡。同时，Th2细胞介导的炎症反应会促进IL-4、IL-13等炎症因子的过度表达，进一步加剧皮肤屏障损伤和慢性炎症反应。因此，AD的治疗不仅需要控制炎症，还需促进皮肤屏障的修复^[⁴^]。

目前，NB-UVB作为一种非侵入性物理治疗方法，已广泛应用于AD的治疗中。NB-UVB可通过诱导T细胞凋亡、减少Th2细胞活性、降低炎症因子水平，从而减轻皮肤炎症反应，同时可促进角质形成细胞的增殖和分化，有助于皮肤屏障的修复。而他克莫司软膏作为一种局部免疫调节剂，可通过抑制钙调磷酸酶，减少T细胞的活化和炎症介质的释放，进一步抑制Th2炎症反应，同时具有一定的促进皮肤屏障修复的作用^[⁶^]。因此，将TAC与NB-UVB联合应用，可以形成双重免疫调节及屏障修复机制，可能比单独用NB-UVB治疗具有更好的疗效。

参考文献：

[1]曹慧敏,卜玉静,吕敏,等.他克莫司软膏治疗皮肤病的临床应用及价值评价[J].北方药学,2021,18(03):179-183.

[2]闫翠彦.他克莫司联合NB-UVB对中重度特应性皮炎患儿血清总IgE、EOS变化的影响[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2020,19(3):264-266.

[3]于英瑶,夏莉,王媛,等.他克莫司联合NB-UVB治疗成人AD对血清IL-25、TSLP及其受体水平的影响[J].甘肃科学学报,2022,34(02):56-60+78.

[4]熊菲,朱坤.NB-UVB联合左西替利嗪对特应性皮炎患儿EOS、IgE水平的影响[J].中国医学创新,2024,21(15):34-37.

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