骨肉瘤是原发于骨间质细胞的恶性肿瘤，肿瘤迅速生长形成肿瘤性骨样组织或不成熟骨。这种肿瘤好发于青少年，具有局部复发、转移和恶变的特点，可侵犯全身各个骨骼，最常见是股骨远端和胫骨近端^[1,2]。骨肉瘤目前标准治疗方案是新辅助化疗+手术+手术后化疗，但骨肉瘤肺转移发生率极高，预后差，5年生存率极低。针对骨肉瘤肺转移化疗失败后的标准治疗方案国内尚未达成共识。随着分子靶向治疗时代的到来及研究的逐步深入，阿帕替尼广泛用于临床多种癌症的治疗^[3-4]。基于此，本文报道一例一线治疗失败后应用阿帕替尼联合中药复方治疗骨肉瘤肺转移，疾病无进展生存期达到11个月的病例。

1 临床资料

病史。患者，男性，21岁，主因：左下肢疼痛3月余于2015年9月发现左大腿内侧一3x4cm大小肿物，呈进行性增大，活动受限。

2 治疗经过

于2020年8月1日开始口服阿帕替尼500mg 1次/日，联合内服自拟肺积方加减，中医治法：健脾益气，化痰散结，方用（肺积方加减）四君子汤合清燥救肺汤加减，处方：太子参 15g，枳壳15g，麸炒白术15g，茯苓15g，北沙参15g，天冬15g，桑白皮15g，夏枯草15g，土茯苓15g，金荞麦15g，红景天10g，龙葵15g，赤芍15g，干鱼腥草30g，密枇杷叶20g，甘草片6g，炒芥子10g，昆布10g，浙贝母30g，壁虎3g，黄芪60g，酒女贞子30g，炒鸡内金15g，砂仁6g（后下）。30剂，水煎服，日1剂，日2次，饭后温服，每次200m L。

二诊：2020年9月3日复查胸部CT示：右侧胸腔巨大占位较前稍有缩小，右肺可见少许肺组织影（图2a和图2b）。尿常规正常。患者乏力稍改善，食欲较前改善，仍有咳嗽咳痰，痰液减少，胸前区疼痛。舌质暗，苔白，脉细。上方减干鱼腥草，炒鸡内金，将红景天加至20g，加蜜五味子15g，诃子5g，醋青皮18g，全蝎3g。21剂，水煎服，日1剂，日2次，饭后温服，每次200m L。

三诊：2020年10月24日患者胸前区疼痛较前缓解，出现右侧足跟疼痛，且头颈部皮肤出现细小斑丘疹，局部伴瘙痒，脱屑，咳嗽、乏力减轻。舌质暗，苔薄黄，脉细。上方减醋青皮、酒女贞子，将金荞麦加至30g，龙葵加至30g，加新疆紫草10g，连翘30g，地肤子15g。30剂，日2次，饭后温服，每次200m L。将阿帕替尼减量至250mg，1次/日。

四诊：2020年12月7日复查胸部CT示：双肺转移瘤较前明显缩小，右肺膨胀不全较前明显改善。患者右足跟疼痛，头颈部皮疹较前稍有减轻，仍有轻度咳嗽、咳痰。肺部听诊右肺中叶可闻及少许呼吸音，呼吸音低。舌质暗，苔白，脉细。上方去地肤子、昆布，加延胡索15g，川楝子12g。28剂，日2次，饭后温服，每次200m L。将阿帕替尼减量至250mg，第1天至 第14天，21天为1周期。

五诊：2021年2月16日复查胸部CT示：双肺转移瘤较前明显缩小，左肺两结节缩小，未见复发病灶，右肺局部膨胀不全。患者自觉烦躁，口干，干咳少痰，右足跟疼痛明显缓解。肺部听诊右肺中叶可闻及呼吸音。舌红，少痰，脉细。

六诊：2021年7月13日复诊，患者干咳基本缓解，无特殊不适。肺部听诊右肺中上叶可闻及呼吸音。舌淡红，苔薄白，脉细。阿帕替尼治疗后患者的 PFS 为11个月，阿帕替尼治疗期间无严重毒副反应。

3 讨论

    骨肉瘤是原发于骨间质细胞的高度恶性肿瘤，尤以长骨干骺端多发，病变骨骼部位出现进行性肿痛，严重可继发病理性骨折，致残率极高^[5-6]。肺转移性骨肉瘤最主要的手段仍是手术和化疗。但对于晚期难治性患者，分子靶向治疗逐渐成为首选的治疗方法，国内外已开展多种靶向药物的临床研究。目前医学上骨肉瘤主要采用手术联合放化疗的综合方式治疗。本病例表明，阻断VEGF及其受体结合后的信号传导，抑制肿瘤血管生成对骨肉瘤有效，具有潜在的治疗价值，但目前尚缺乏大规模的临床研究证实，药物不良反应需要进一步重视。

参考文献：

[1]余杭英，朱彩凤，朱斌.膜性肾病的中西医联合治疗进展[J].中国中西医结合肾病杂志，2015，16（9）：838-839.

[2]张楠，郭晓昕，贾海忠. 避免药物不良反应发生的方法学研究进展[J].中国药物警戒,2020,17(1):56-62.

[3]李德华，刘明轩，李琦.中医药治疗骨肉瘤研究进展［J］.江西中医药大学学报，2008，20(4):98－100.

[4]司富春，丁帅伟 .骨肉瘤中医证型与方药分析研究[J]. 世界中西医结合杂志，2015,10(7)：903-907.

[5] 许辉茹,冯慧晶,杨晓玲,等. 阿帕替尼治疗二次术后复发化疗失败晚期骨肉瘤一例并文献复习[J]. 肿瘤研究与临床,2018,30(12):864-866.

[6]  邓立春,刘雄伟,曾洁,等. 阿帕替尼治疗骨肉瘤脑转移1例[J]. 肿瘤学杂志,2019,25(1):78-80.

来源：  宁 夏 回 族 自 治 区 重 点 研 发 计 划

题目 ：宁夏地区胃癌中医药临床循证研究和产品开发

项目编号2024BEG02022