瘢痕疙瘩炎症相关生物标志物

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斯文琦,金珊*通讯作者,金哲虎

延边大学附属医院皮肤科,吉林 延吉 133000

摘要

瘢痕疙瘩的特点是皮肤纤维结缔组织异常增生。慢性炎症状态是该疾病的重要特征之一。尽管瘢痕疙瘩存在多种治疗方法,但这些疗法均存在一定的复发风险。越来越多生物标志物的发现为深入探究瘢痕疙瘩的发病机制提供了新的途径,推动了治疗手段的创新。本文旨在汇总瘢痕疙瘩炎症相关的生物标志物,以期为该疾病的个性化治疗开辟新路径。


关键词

瘢痕疙瘩;炎症;生物标志物

正文

Biomarkers related to keloid inflammation

Si Wenqi,Jin Shan*Corresponding author,Jin Zhehu

Dermatology Department of Yanbian University Affiliated Hospital,Yanji,Jilin 133000

Abstract:Keloid is characterized by excessive proliferation of fibrous connective tissue in the skin.A chronic inflammatory state is one of the key features of this condition.Although various treatment modalities are available,all carry a certain risk of recurrence.An increasing number of biomarkers provide new avenues for elucidating the pathogenesis of keloids and promote innovation.This article aims to summarize inflammation-related biomarkers in keloids,with the goal of opening new pathways for personalized therapeutic approaches.

Keywords:keloid;inflammation;biomarker

瘢痕疙瘩主要表现为成纤维细胞的增生和细胞外基质的过度沉积,而创口处慢性炎症与此过程有密切联系1,长期存在的炎症状态会参与胶原蛋白的形成,打破细胞外基质合成与降解之间的平衡,同时增加新生血管的形成,最终促进疾病的发生发展。

1.基因/蛋白

1.1 TGM2

TGM2参与炎症、伤口愈合、组织纤维化等过程,此过程与瘢痕疙瘩形成过程相仿。瘢痕疙瘩具有一定的肿瘤特性,基于TGM2对肿瘤中成纤维细胞和细胞外基质的调控作用2,有理由相信TGM2在瘢痕疙瘩中是一个非常有前景的机制分子。

1.2 TEM1CD248

YiKai Hong等人3的研究表明,内皮唾液酸蛋白(TEM1)在瘢痕疙瘩的真皮组织和成纤维细胞中表达上调。在小鼠病理性瘢痕模型中,TEM1基因的敲除显著降低了瘢痕中分泌细胞外基质(ECM的产生和炎症反应。

1.3半乳凝素-1Gal-1

Anca Hermenean等人4介绍了Gal-1蛋白在瘢痕疙瘩形成过程中的作用。以溶解和固定形式发挥作用的聚糖蛋白触发了组织修复的各个阶段,其中便包括炎症,当炎症持续存在,不断上调的Gal-1便会通过PI3K信号转导通路刺激血管以及ECM的产生,最终导致瘢痕疙瘩组织的形成。

2.其他炎症相关诊断标志物

2.1 sHLA-E

sHLA-E可能通过与NKG2A/CD94结合,抑制NK细胞和CTL的功能,减少免疫反应性CTL的数量,进而引起瘢痕疙瘩的形成5。治疗后血清sHLA-E水平可用做评估瘢痕疙瘩形成风险的诊断标志物和病灶治疗临床结果的预后标志物。

2.2外泌体

近期研究6表明增生性瘢痕成纤维细胞来源的外泌体可以调节正常成纤维细胞以及角质形成细胞的行为,它可能通过高表达miR-21靶向激活TGF-β/Smad通路,进而促进成纤维细胞胶原的生成和增殖。

四、总结

炎症是组织修复无法逃避的话题,从中寻找瘢痕疙瘩早期识别的分子标志对于疾病的个性化治疗十分有意义。这些诊断标志在瘢痕疙瘩中的具体作用机制,以及它们对瘢痕疙瘩的临床应用,仍需要大量分子细胞学实验,甚至是大量临床试验进一步调查和验证。

参考文献:

[1]Wang ZC,Zhao WY,Cao Y,et al.The Roles of Inflammation in Keloid and Hypertrophic Scars.Front Immunol.2020;11:603187.

[2]Wang Y,Lin C,Han R,et al.Metformin attenuates TGF-β1-induced pulmonary fibrosis through inhibition of transglutaminase 2 and subsequent TGF-βpathways.3 Biotech.2020;10(6):287.

[3]Hong YK,Lin YC,Cheng TL,et al.TEM1/endosialin/CD248 promotes pathologic scarring and TGF-βactivity through its receptor stability in dermal fibroblasts.J Biomed Sci.2024;31(1):12.

[4]Anca Hermenean,Daniela Oatis,Hildegard Herman.Galectin 1—A Key Player between Tissue Repair and Fibrosis.Accessed October 23,2024.https://www.mdpi.com/1422-0067/23/10/5548

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[6]Cui HS,Joo SY,Lee SY,Cho YS,Kim DH,Seo CH.Effect of Hypertrophic Scar Fibroblast-Derived Exosomes on Keratinocytes of Normal Human Skin.Int J Mol Sci.2023;24(7):6132.

作者简介:

斯文琦(2000.07--),女,汉族,浙江诸暨,本科学历,研究方向:瘢痕疙瘩

通讯作者:金珊(1985.07--),女,朝鲜族,吉林延吉,研究生学历,主任医师,研究方向:特应性皮炎、瘢痕疙瘩等

金哲虎(1962.01--),男,朝鲜族,吉林敦化,研究生学历,主任医师,研究方向:瘢痕疙瘩、特应性皮炎、皮肤肿瘤等

 


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