随全球人口老龄化进程加快，老年骨质疏松的发病率持续攀升，研究证实，炎症反应失衡与骨代谢紊乱是老年骨质疏松发病的关键机制，二者相互作用导致成骨细胞功能抑制、破骨细胞活性增强，打破骨吸收与骨形成的动态平衡^[1]。长链非编码RNA（lncRNA）和微小RNA（miRNA）作为非编码RNA家族的重要成员，在基因表达调控中发挥关键作用，lncRNA GAS5已被证实参与炎症反应及细胞凋亡调控，而miR-361-5p与骨细胞分化、骨代谢过程密切相关^[2-3]。但lncRNA GAS5、miR-361-5p在老年骨质疏松患者中的表达特征及其与炎症因子水平、骨代谢指标的关联性尚未明确，故本研究旨在探讨上述内容，以期为疾病的早期诊疗提供理论依据。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2024年1月～2025年8月我院老年骨质疏松患者46例设为研究组、同期健康体检者46例设为对照组。纳入标准：（1）年龄≥60岁；（2）研究组符合骨质疏松诊断标准^[4]，骨密度T值≤-2.5 SD；（3）自愿参与本研究。排除标准：（1）患有恶性肿瘤或有肿瘤病史；（2）存在严重肝肾功能不全、甲状腺功能亢进/减退、甲状旁腺疾病等内分泌及代谢性疾病；（3）近3个月内服用过影响骨代谢的药物；（4）患有类风湿关节炎、强直性脊柱炎等自身免疫性疾病，或近1个月内存在急性感染；（5）存在精神疾病、认知功能障碍或沟通障碍；（6）近6个月内有骨折史、骨手术史，或长期卧床，影响骨密度及骨代谢状态。研究组年龄62～79（70.25±7.45）岁；男21例，女25例。对照组年龄61～81（71.21±6.40）岁；男19例，女27例。两组基线资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1血清lncRNA GAS5、miR-361-5p

清晨空腹采集肘静脉血5mL，离心取上层血清后置于-80℃超低温冰箱保存待测；采用实时荧光定量聚合酶链反应检测血清lncRNA GAS5、miR-361-5p相对表达量。

1.2.2炎症因子

取上述离心分离后的血清样本，采用酶联免疫吸附法检测IL-6、TNF-α。

1.2.3骨代谢指标

采集空腹血清，采用化学发光免疫分析法检测骨代谢标志物，包括骨钙素（OC）、Ⅰ型胶原蛋白交点C端肽（CTX）、甲状旁腺素（PTH）、25羟维生素D3[25（OH）D3]、Ⅰ型前胶原蛋白羟基端前肽（PⅠNP）。

1.3观察指标

（1）统计两组lncRNA GAS5、miR-361-5p。（2）统计两组炎症因子。（3）统计两组骨代谢指标。（4）统计分析lncRNA GAS5、miR-361-5p与炎症因子、骨代谢指标相关性。

1.4统计学方法

通过SPSS26.0对数据进行分析，计量资料以（±s）描述、t检验；计数资料用频数和构成比（%）描述、χ²检验；相关性采用Spearman进行分析；检验水准α=0.05。

2结果

2.1 lncRNA GAS5、miR-361-5p

研究组lncRNA GAS5、miR-361-5p较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1两组lncRNA GAS5、miR-361-5p对比（±s）

2.2炎症因子

研究组IL-6、TNF-α较对照组高（P＜0.05）。见表2。

表2两组炎症因子对比（±s，pg/ml）

2.3骨代谢指标

研究组OC、CTX、PTH、PⅠNP较对照组高，25（OH）D3较对照组低（P＜0.05）。见表3。

表3两组骨代谢指标对比（±s）

2.4相关性分析

检验证实，lncRNA GAS5、miR-361-5p与IL-6、TNF-α、OC、CTX、PTH、PⅠNP呈正相关，与25（OH）D3呈负相关（P＜0.05）。见表3。

表3氧化应激因子指标与心室重塑指标相关性分析

3讨论

老年骨质疏松为老龄化社会中高发的退行性疾病，当前临床多依赖骨密度检测与骨代谢标志物评估病情，但缺乏能精准关联病理机制（如炎症失衡、骨代谢紊乱）的分子指标，难以实现早期预警与靶向干预^[5]。而lncRNA与miRNA作为基因调控网络的关键分子，已在骨细胞分化、炎症信号通路中展现调控潜力，但lncRNA GAS5与miR-361-5p在老年骨质疏松中的协同作用及与临床指标的关联尚未明确。

本研究结果显示，老年骨质疏松患者lncRNA GAS5、miR-361-5p高于健康人群，提示二者可能参与老年骨质疏松的病理进程。lncRNA GAS5可通过吸附miRNA或直接结合靶基因调控炎症反应，其高表达可激活NF-κB信号通路，促进炎症因子释放，进而加剧骨微环境紊乱^[6]；而miR-361-5p已被证实可靶向抑制成骨细胞分化关键基因，其表达升高可抑制骨形成，通过调控破骨细胞相关因子增强骨吸收，双重作用下打破骨代谢平衡。此外，在炎症因子与骨代谢指标的对比中，研究组IL-6、TNF-α显著升高，OC、CTX、PTH水平升高且25（OH）D3降低，该结果与临床病理机制高度契合。IL-6与TNF-α为促炎因子，其高表达可激活破骨细胞前体分化、抑制成骨细胞活性，形成“炎症-骨流失”恶性循环；而OC升高反映骨转换加速，CTX升高提示骨吸收增强，PTH代偿性升高则是机体为维持血钙稳定的适应性反应，25（OH）D3降低则进一步削弱肠道钙吸收能力，加剧骨代谢紊乱。

相关性分析结果进一步证实，lncRNA GAS5、miR-361-5p与IL-6、TNF-α、OC、CTX、PTH呈正相关，与25（OH）D3呈负相关，表明二者的高表达可能同步驱动炎症反应加剧与骨代谢异常。推测其协同作用机制可能为：lncRNA GAS5高表达通过调控炎症通路促进IL-6、TNF-α释放，而miR-361-5p则直接抑制骨形成，二者共同作用下，炎症因子进一步激活破骨细胞功能，同时25（OH）D3缺乏削弱钙代谢调节能力，最终导致PTH代偿性升高、骨吸收与骨转换加速，形成病理闭环。

综上，老年骨质疏松患者lncRNA GAS5、miR-361-5p异常增高，且增高幅度与炎症反应、骨代谢状态密切相关。

参考文献：

[1]吕浩,张舸,胡芷苜,等.炎症、代谢物与骨质疏松症[J].中国组织工程研究,2025,29(17):3697-3704.

[2]杨城,李玮民,冉栋成,等.LncRNA与信号通路在骨质疏松症发生机制中的研究进展[J].中华骨质疏松和骨矿盐疾病杂志,2024,17(1):67-74.

[3]金晓平,成俊.microRNA调控骨质疏松症成骨分化机制及临床转化进展[J].中国现代医生,2025,63(21):109-114.

[4]《中国老年骨质疏松症诊疗指南2023》工作组,中国老年学和老年医学学会骨质疏松分会,中国医疗保健国际交流促进会骨质疏松病学分会,等.中国老年骨质疏松症诊疗指南(2023)[J].中华骨与关节外科杂志,2023,16(10):865-885.

[5]刘雅利,封俨宸,党雪,等.免疫细胞介导的炎症与骨质疏松症的机制与作用途径[J].中国骨质疏松杂志,2024,30(6):863-868.

[6]宋晨阳.lncRNA XIST通过miR-450b/FBXW7介导成骨分化调节骨质疏松的机制研究[D].福建医科大学,2023.

基金项目：赣州市指导性科技计划项目（立项编号:GZ2024ZSF477）