地中海贫血（地贫）为常见的遗传性溶血性贫血，因基因突变类型不同分为α、β及复合型地贫，其中α复合β地贫因同时携带两种地贫基因缺陷，临床表现兼具两者特征，易与单纯α或β地贫混淆^[1]。当前临床诊断多依赖基因检测，但成本高、检测周期长^[2]。HbA2是β地贫重要标志物，SF、TSAT可反映机体铁代谢状态，三者单独检测在单一类型地贫诊断中应用广泛，但其联合检测对α复合β地贫的诊断价值尚未明确。因此，本研究通过分析三者联合检测在α复合β地贫诊断中的效能，旨在为临床提供便捷、高效的诊断方案。

1资料与方法

1.1一般资料

选取2024年9月至2025年7月我院α复合β地中海贫血患者50例作为研究组，另选取同期未发生α复合β地中海贫血的患者50例作为对照组。纳入标准：（1）符合地中海贫血诊断标准^[3]，且研究组为α复合β型；（2）经基因检测确诊；（3）年龄18～65岁；（4）自愿参与本研究。排除标准：（1）合并其他类型贫血疾病者；（2）存在慢性炎症性疾病或自身免疫性疾病者；（3）检测前1个月内有输血史、铁剂补充史或接受过造血干细胞移植者；（4）妊娠/哺乳期女性。研究组年龄45～69（56.87±6.91）岁；男23例，女27例。对照组年龄43～70（58.21±7.06）岁；男24例，女26例。两组基线资料具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法

空腹采集肘静脉血5ml，离心分离血清：（1）HbA2检测：采用高效液相色谱法检测；（2）SF检测：采用亚铁嗪比色法，通过全自动生化分析仪检测血清中铁离子浓度，反应体系在560nm波长下测定吸光度，计算SF水平；（3）TSAT检测：先采用免疫比浊法检测血清转铁蛋白浓度，按公式“TSAT=（血清铁/转铁蛋白×100）%”计算得出结果。

1.3观察指标

（1）统计两组HbA2、SF、TSAT。（2）统计分析HbA2与SF、TSAT相关性。（3）统计分析HbA2、SF、TSAT对α复合β地贫诊断效能。

1.4统计学方法

通过SPSS26.0对数据进行分析，以（±s）描述计量资料，用t检验；用频数和构成比（%）描述计数资料，用χ²检验；相关性采用Spearman进行分析；检验水准α=0.05。

2结果

2.1 HbA2、SF、TSAT

研究组HbA2、SF、TSAT较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1两组HbA2、SF、TSAT对比（±s）

2.2相关性分析

检验证实，HbA2与SF、TSAT水平呈显著正相关（P＜0.05）。见表2。

表2相关性分析

2.3 HbA2、SF、TSAT诊断效能

联合诊断敏感度、准确度较HbA2、SF、TSAT单独诊断高（P＜0.05），联合诊断特异度与HbA2、SF、TSAT单独诊断无显著差异（P＞0.05）。见表2。

表2 HbA2、SF、TSAT诊断效能[n（%）]

3讨论

α复合β地中海贫血因同时携带α、β地贫基因缺陷，临床表现兼具两种地贫特征，易与单纯α地贫、β地贫或缺铁性贫血混淆，导致临床诊断难度增加。当前基因检测虽为诊断“金标准”，但存在检测成本高、周期长、基层医疗机构普及度低等局限，难以满足疾病早期快速筛查需求，而单一指标检测（如仅检测HbA2）因受个体差异、合并疾病等因素影响，诊断效能有限，易出现漏诊或误诊^[4]。因此，探索便捷、高效且准确性高的多指标联合检测方案，对提升α复合β地贫诊断效率、助力疾病早期干预具有重要临床意义。

HbA2、SF、TSAT作为反映地贫病理生理变化的关键指标，各自具有独特的临床诊断价值。HbA2是β地贫的经典标志物，其水平变化直接与β珠蛋白链合成异常相关，可快速提示β地贫基因缺陷^[5]；SF为反映机体铁储备的核心指标，能有效区分地贫与缺铁性贫血，避免因小细胞低色素性贫血表现相似导致的诊断混淆^[6]；TSAT则通过量化血清铁与转铁蛋白的结合比例，进一步补充机体铁代谢状态信息，为地贫患者铁蓄积情况评估提供依据^[7]。三者从“基因缺陷相关蛋白”“铁储备”“铁代谢效率”三个维度，共同构成α复合β地贫诊断的指标体系，为疾病诊断提供多层面依据。

本研究结果显示，研究组HbA2、SF、TSAT水平高于对照组（P＜0.05），这一结果与α复合β地贫的病理机制高度契合。从HbA2来看，患者因β珠蛋白链合成减少，机体代偿性增加δ珠蛋白链表达，促使HbA2（α₂δ₂）生成增多，故其水平高于无β地贫基因缺陷的对照组；从SF与TSAT来看，α复合β地贫属于慢性溶血性贫血，长期溶血导致红细胞破坏增加，细胞内铁持续释放至血液中，且患者无明显铁丢失，逐渐出现铁蓄积，进而使SF水平升高；而TSAT作为SF与转铁蛋白的比值指标，因SF升高且转铁蛋白合成未显著异常，导致其水平同步升高。

相关性分析发现，HbA2与SF、TSAT呈显著正相关（P＜0.05），进一步揭示了α复合β地贫的病理生理规律，随着患者β珠蛋白链合成缺陷加重，HbA2水平会随之升高，而β珠蛋白链合成异常越严重，红细胞成熟障碍与溶血程度也会相应加剧，导致更多细胞内铁释放至血液，使SF水平上升；SF升高又会提高血清铁与转铁蛋白的结合比例，进而推动TSAT升高。上述正相关关系表明，HbA2水平不仅能反映β地贫基因缺陷程度，还可间接提示机体铁蓄积状态，为临床同步评估疾病严重程度与铁代谢异常情况提供便捷依据，避免单独检测某一指标时信息片面的问题。

此外，本研究还表明，联合检测的敏感度与准确度显著高于单一指标检测，而特异度与单一指标无显著差异，证实多指标联合在α复合β地贫诊断中具有显著的诊断优势。从敏感度来看，单一指标检测存在明显局限性，即HbA2可能因α地贫基因缺陷的“掩盖效应”（部分α复合β地贫患者HbA2升高幅度较小）导致漏诊；SF易受慢性炎症、肝肾功能等因素影响，单独检测时假阴性率较高；TSAT则可能因转铁蛋白合成波动出现误诊，而三者联合可实现“优势互补”，通过多维度指标交叉验证，有效减少单一指标检测的误差，故敏感度与准确度显著提升。从特异度来看，单一指标（如SF、TSAT）已能较好区分地贫与非地贫人群，联合检测虽未进一步提高特异度，但也未降低诊断特异性，说明联合检测在提升诊断效率的同时，并未增加假阳性风险，兼具高效性与可靠性。

综上，HbA2、SF、TSAT联合检测在α复合β地贫诊断中具有显著优势，能通过多指标协同提升诊断敏感度与准确度。

参考文献：

[1]陈迪娜,官志扬,钟泽艳,等.广东惠州人群αβ复合型地中海贫血基因型与表型的相关性分析[J].中国实验血液学杂志,2023,31(4):1133-1137.

[2]鞠爱萍,刘艳霞,林铿,等.广州北部地区αβ复合型地中海贫血基因型和血液学特征[J].中华诊断学电子杂志,2020,8(2):121-125.

[3]《地中海贫血携带者筛查及防控专家共识》制订组,肖波.地中海贫血携带者筛查及防控专家共识[J].国际神经病学神经外科学杂志,2024,51(5):43-50.

[4]李成德,冼光宇,黄晓佳,等.合并双重罕见地中海贫血基因分析[J].中国实验血液学杂志,2024,32(5):1479-1484.

[5]韦松晓,黎凤元,麦莹莹,等.广西梧州地区儿童地中海贫血基因类型及HbA2检测结果分析[J].中国实验血液学杂志,2024,32(3):831-835.

[6]周莉,刘梦园,郑玥.MCV、MCH、RDW及SF应用在地中海贫血及与缺铁性贫血鉴别中的灵敏度分析[J].罕少疾病杂志,2023,30(8):6-7.

[7]曹颖妮,兰良子,谢云,等.血液MCV、sTfR在轻型地中海贫血患儿中表达意义及其疾病诊断价值分析[J].现代生物医学进展,2024,24(24):4763-4765,4703.