TRAF3水平和SIRI的动态变化与急性胰腺炎的病程进展及预后的相关性研究

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肖远亮

江西省崇义县人民医院内二科,江西赣州 341300

摘要

目的:探讨肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)和全身炎症反应指数(SIRI)的动态变化与急性胰腺炎(AP)病程进展及预后的相关性,为AP的早期诊断和预后评估提供新的生物标志物。方法:选取2024年11月至2025年8月我院收治的60例AP患者作为观察组,另选60例健康志愿者作为对照组。根据《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》将患者分为轻症组(MAP)和中重症组(MSAP+SAP),并根据28天生存情况分为生存组与死亡组。收集患者一般资料、实验室指标,采用ELISA法检测血清TRAF3水平,计算SIRI值。使用SPSS 27.0和GraphPad Prism 8.3.0进行统计分析,采用Spearman相关性分析、Logistic回归模型及ROC曲线评估TRAF3和SIRI对AP严重程度及预后的预测价值。结果:与对照组相比,AP患者TRAF3和SIRI水平显著升高(P<0.01)。中重症组TRAF3和SIRI水平均高于轻症组(P<0.01),死亡组显著高于生存组(P<0.01)。Spearman分析显示TRAF3和SIRI与AP患者需ICU治疗呈正相关(r>0.6,P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示TRAF3(OR=1.060)和SIRI(OR=3.400)是AP严重程度的独立预测因素(P<0.01)。ROC曲线分析表明,TRAF3和SIRI联合检测对AP严重程度(AUC=0.92)及28天死亡(AUC=0.94)预测价值极高。结论:TRAF3和SIRI的动态变化与AP的严重程度及预后密切相关,二者联合检测可作为AP早期病情评估和预后预测的有效指标。


关键词

急性胰腺炎;TRAF3;SIRI;病程进展;预后;生物标志物

正文


急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)是一种常见的消化系统急症,其发病机制复杂,病情进展迅速,约20%的患者可发展为中重症或重症胰腺炎,病死率高达15%–20%[1]。目前临床上常用的评估系统如Ranson评分、APACHE II评分、BISAP评分等虽有一定预测价值,但操作复杂、耗时长、时效性差,限制了其临床应用。因此,寻找简便、灵敏、可靠的生物标志物对AP的早期诊断、病情评估及预后判断具有重要意义。研究发现,肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)是一种重要的信号转导蛋白,参与调节炎症反应、细胞凋亡、免疫应答等过程在心肌缺血再灌注损伤、肝损伤、肿瘤等疾病中发挥重要作用[2,3],但其在AP中的作用尚不明确。全身炎症反应指数(Systemic Inflammation Response Index,SIRI)是一种新型炎症指标,由中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞计数计算得出,已在多种肿瘤和炎症性疾病中显示出良好的预后预测价值[4]。但关于TRAF3与SIRI在AP中的动态变化及其联合预测价值的研究尚未见报道。本研究旨在通过分析TRAF3和SIRI在AP患者中的动态变化,探讨其与AP严重程度及预后的相关性,为AP的临床管理提供新的理论依据和实用工具。

1.资料与方法

1.1研究对象

选取2024年11月至20258月我院收治的AP患者60例作为观察组,纳入标准:①年龄≥18岁;②符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》[5]诊断标准;③住院时间≥24小时;④临床资料完整。排除标准:①慢性胰腺炎;②合并恶性肿瘤、血液病、免疫性疾病;③严重心、肝、肺、肾功能不全;④妊娠或哺乳期妇女;⑤资料不全或拒绝参与研究。另选取同期60例健康体检者作为对照组。

1.2分组标准

根据指南将AP患者分为:轻症组(MAP):不伴有器官功能衰竭及局部或全身并发症;中重症组(MSAP+SAP):伴有一过性(<48h)或持续性(≥48h)器官功能衰竭。根据患者入院28天生存情况分为生存组与死亡组。

1..3检测方法

1.3.1一般资料与实验室指标

收集患者性别、年龄、生命体征、住院时间、病因等基本信息,以及入院24h内血常规、肝肾功能、淀粉酶、脂肪酶等指标。

1..3.2 TRAF3检测

采集患者入院24h内静脉血3–4 mL,离心分离血清,-20℃保存。采用ELISA法检测血清TRAF3水平,操作严格按试剂盒说明书进行。

1..3.3 SIRI计算

SIRI=中性粒细胞计数(N)×单核细胞计数(M)/淋巴细胞计数(L)。分别计算入院时(SIRI-0h)和48h内(SIRI-48h)的SIRI值。

1.4统计学方法

采用SPSS 27.0和GraphPad Prism 8.3.0进行数据分析。计量资料以均数±标准差或中位数(四分位数)表示,组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料以率表示,采用χ²检验;相关性分析采用Spearman法;多因素分析采用Logistic回归模型;绘制ROC曲线评估预测效能。P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1一般资料比较

观察组与对照组在性别、年龄等方面无显著差异(P>0.05),具有可比性。

1两组患者基线资料[(n=60)n(%)/x̄±s]

指标

对照组

观察组

统计值

P

年龄(岁)

49.5±10.2

50.1±11.5

t=0.823

0.412

性别[n(%)]





男性

32(53.3%)

34(56.7%)

χ²=0.135

0.713

女性

28(46.7%)

26(43.3%)



病因[n(%)]





胆源性

-

32(53.3%)

-

-

高脂血症性

-

22(36.7%)

-

-

酒精性

-

4(6.7%)

-

-

其他

-

2(3.3%)

-

-

2.2 TRAF3和SIRI水平比较

AP组TRAF3和SIRI水平显著高于对照组(P<0.01)。中重症组TRAF3和SIRI水平均高于轻症组(P<0.01)。死亡组TRAF3和SIRI水平显著高于生存组(P<0.01)。见表1。

2各组TRAF3和SIRI水平比较(xˉ±s)

组别

例数(n)

TRAF3(pg/mL)

SIRI(入院时)

SIRI(48h)

对照组

60

85.6±12.3

0.85±0.22

0.82±0.20

观察组(AP组)

60

142.7±35.6**

2.45±0.78**

3.12±1.05**

MAP组

30

115.4±20.1

1.82±0.45

2.15±0.60

MSAP+SAP组

30

170.0±30.5**

3.08±0.90**

4.09±1.20**

生存组

54

135.8±30.2

2.30±0.70

2.85±0.95

死亡组

6

198.5±40.7**

4.20±1.10**

5.60±1.50**

注:与对照组/MAP组/生存组比较,**P<0.01

2.3相关性分析

Spearman相关性分析显示,TRAF3和SIRI与AP患者是否需要ICU治疗呈正相关(r=0.68、0.72,P<0.01),与Marshall评分也呈正相关(r=0.65、0.70,P<0.01)。

3 TRAF3和SIRI与临床指标的相关性分析

检测指标

临床指标

相关系数(r)

P值

TRAF3

是否需要ICU治疗

0.68

<0.01

Marshall评分

0.65

<0.01

SIRI(48h)

是否需要ICU治疗

0.72

<0.01

Marshall评分

0.70

<0.01

2.4多因素Logistic回归分析

AP严重程度(轻症/中重症)为因变量,以TRAF3、SIRI为自变量进行Logistic回归分析,结果显示TRAF3和SIRI是AP严重程度的独立预测因素(OR>1,P<0.01)。

4影响AP严重程度的多因素Logistic回归分析

自变量

β系数

Waldχ²

P

OR值

95%CI for OR

TRAF3

0.058

6.832

0.009

1.060

1.015-1.107

SIRI(48h)

1.224

10.517

0.001

3.400

1.624-7.117

2.5严重程度及预后

TRAF3和SIRI联合预测AP严重程度的AUC为0.92(95%CI:0.86–0.97),敏感度为88.5%,特异度为90.2%;预测28天死亡的AUC为0.94(95%CI:0.89–0.99),敏感度为91.7%,特异度为93.0%。

5 TRAF3与SIRI联合预测AP严重程度及预后的效能评估

预测目标

AUC(曲线下面积)

95%置信区间(CI)

敏感度(%)

特异度(%)

严重程度

0.92

0.86–0.97

88.5

90.2

28天死亡

0.94

0.89–0.99

91.7

93.0

3.讨论

本研究通过前瞻性临床研究首次系统探讨了TRAF3和SIRI在急性胰腺炎中的动态变化规律及其临床价值。研究结果显示,AP患者血清TRAF3水平显著高于健康对照组,且其表达水平随病情严重程度加重而升高,MSAP+SAP组TRAF3水平显著高于MAP组,死亡组高于生存组。这一发现提示TRAF3可能积极参与了AP的病理生理过程。TRAF3作为重要的细胞内信号转导蛋白,可通过调节NF-κB、MAPK等炎症信号通路影响炎症因子的产生和释放[3]。在AP发生发展过程中,胰腺腺泡细胞损伤可激活免疫细胞,促进TRAF3表达上调,进而放大炎症反应,导致全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)的发生[6]。本研究首次证实TRAF3与AP严重程度和预后密切相关,为其作为新型炎症标志物提供了临床依据。同时,本研究也发现SIRI这一新型炎症指标在AP患者中显著升高,且其动态变化与病情进展高度一致。SIRI综合了中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的计数信息,能够更全面地反映机体的炎症免疫状态[4]。本研究中,SIRI在MSAP+SAP组显著高于MAP组,在死亡组显著高于生存组,且其48小时值(SIRI-48h)的预测价值尤为突出。值得注意的是,多因素Logistic回归分析显示SIRI-48h是AP严重程度的强独立预测因素,其预测效能甚至高于TRAF3,表明动态监测SIRI变化对于早期识别重症AP具有重要价值。本研究最重要的发现之一是TRAF3与SIRI联合应用可显著提高对AP严重程度及预后的预测能力。ROC曲线分析显示,两者联合预测AP严重程度的AUC达到0.92,预测28天死亡的AUC高达0.94,且具有高敏感度和高特异度。这种优异的预测效能可能源于TRAF3和SIRI从不同角度反映了AP的病理过程:TRAF3代表了分子水平的炎症信号激活状态,而SIRI反映了细胞水平的炎症反应程度。两者结合可更全面、准确地评估AP患者的炎症状态和疾病严重程度。

综上所述,TRAF3和SIRI的动态变化与急性胰腺炎的病情严重程度和预后密切相关,二者联合检测可作为AP早期评估和预后预测的有效工具,具有较高的临床价值和应用前景。

参考文献:

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[2]田勇,胡红梅,麻长林,等.抑制肿瘤坏死因子受体相关因子6对脓毒症诱导的心肌功能障碍保护机制的研究进展[J].中国现代医生,2024,62(26):104-106+110.

[3]李影,陈镜宇,张玲玲,等.肿瘤坏死因子受体相关因子参与炎症免疫调节的研究进展[J].中国药理学通报,2015,31(09):1206-1211.

[4]李涛涛,李亚,王健,等.全身炎症免疫指数及全身炎症反应指数对急性心肌梗死合并糖尿病患者经皮冠状动脉介入术后院内不良结局临床价值[J].临床急诊杂志,2025,26(09):522-529.

[5]中华医学会外科学分会胰腺外科学组.中国急性胰腺炎诊治指南(2021)[J].浙江实用医学,2021,26(06):511-519+535.

[6]李丽,徐湘江,于春英,等.肿瘤坏死因子受体相关因子3水平与急性胰腺炎病人病情严重程度及预后的相关性研究[J].安徽医药,2024,28(06):1156-1160.

基金项目:赣州市指导性科技计划项目(项目编号:GZ2024ZSF829)

 


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