TRAF3水平和SIRI的动态变化与急性胰腺炎的病程进展及预后的相关性研究
摘要
关键词
急性胰腺炎;TRAF3;SIRI;病程进展;预后;生物标志物
正文
急性胰腺炎(Acute Pancreatitis,AP)是一种常见的消化系统急症,其发病机制复杂,病情进展迅速,约20%的患者可发展为中重症或重症胰腺炎,病死率高达15%–20%[1]。目前临床上常用的评估系统如Ranson评分、APACHE II评分、BISAP评分等虽有一定预测价值,但操作复杂、耗时长、时效性差,限制了其临床应用。因此,寻找简便、灵敏、可靠的生物标志物对AP的早期诊断、病情评估及预后判断具有重要意义。研究发现,肿瘤坏死因子受体相关因子3(TRAF3)是一种重要的信号转导蛋白,参与调节炎症反应、细胞凋亡、免疫应答等过程,在心肌缺血再灌注损伤、肝损伤、肿瘤等疾病中发挥重要作用[2,3],但其在AP中的作用尚不明确。全身炎症反应指数(Systemic Inflammation Response Index,SIRI)是一种新型炎症指标,由中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞计数计算得出,已在多种肿瘤和炎症性疾病中显示出良好的预后预测价值[4]。但关于TRAF3与SIRI在AP中的动态变化及其联合预测价值的研究尚未见报道。本研究旨在通过分析TRAF3和SIRI在AP患者中的动态变化,探讨其与AP严重程度及预后的相关性,为AP的临床管理提供新的理论依据和实用工具。
1.资料与方法
1.1研究对象
选取2024年11月至2025年8月我院收治的AP患者60例作为观察组,纳入标准:①年龄≥18岁;②符合《中国急性胰腺炎诊治指南(2021)》[5]诊断标准;③住院时间≥24小时;④临床资料完整。排除标准:①慢性胰腺炎;②合并恶性肿瘤、血液病、免疫性疾病;③严重心、肝、肺、肾功能不全;④妊娠或哺乳期妇女;⑤资料不全或拒绝参与研究。另选取同期60例健康体检者作为对照组。
1.2分组标准
根据指南将AP患者分为:轻症组(MAP):不伴有器官功能衰竭及局部或全身并发症;中重症组(MSAP+SAP):伴有一过性(<48h)或持续性(≥48h)器官功能衰竭。根据患者入院28天生存情况分为生存组与死亡组。
1..3检测方法
1.3.1一般资料与实验室指标
收集患者性别、年龄、生命体征、住院时间、病因等基本信息,以及入院24h内血常规、肝肾功能、淀粉酶、脂肪酶等指标。
1..3.2 TRAF3检测
采集患者入院24h内静脉血3–4 mL,离心分离血清,-20℃保存。采用ELISA法检测血清TRAF3水平,操作严格按试剂盒说明书进行。
1..3.3 SIRI计算
SIRI=中性粒细胞计数(N)×单核细胞计数(M)/淋巴细胞计数(L)。分别计算入院时(SIRI-0h)和48h内(SIRI-48h)的SIRI值。
1.4统计学方法
采用SPSS 27.0和GraphPad Prism 8.3.0进行数据分析。计量资料以均数±标准差或中位数(四分位数)表示,组间比较采用t检验或Mann-Whitney U检验;计数资料以率表示,采用χ²检验;相关性分析采用Spearman法;多因素分析采用Logistic回归模型;绘制ROC曲线评估预测效能。P<0.05为差异有统计学意义。
2.结果
2.1一般资料比较
观察组与对照组在性别、年龄等方面无显著差异(P>0.05),具有可比性。
表1两组患者基线资料[(n=60)n(%)/x̄±s]
| 指标 | 对照组 | 观察组 | 统计值 | P值 | 
| 年龄(岁) | 49.5±10.2 | 50.1±11.5 | t=0.823 | 0.412 | 
| 性别[n(%)] | ||||
| 男性 | 32(53.3%) | 34(56.7%) | χ²=0.135 | 0.713 | 
| 女性 | 28(46.7%) | 26(43.3%) | ||
| 病因[n(%)] | ||||
| 胆源性 | - | 32(53.3%) | - | - | 
| 高脂血症性 | - | 22(36.7%) | - | - | 
| 酒精性 | - | 4(6.7%) | - | - | 
| 其他 | - | 2(3.3%) | - | - | 
2.2 TRAF3和SIRI水平比较
AP组TRAF3和SIRI水平显著高于对照组(P<0.01)。中重症组TRAF3和SIRI水平均高于轻症组(P<0.01)。死亡组TRAF3和SIRI水平显著高于生存组(P<0.01)。见表1。
表2各组TRAF3和SIRI水平比较(xˉ±s)
| 组别 | 例数(n) | TRAF3(pg/mL) | SIRI(入院时) | SIRI(48h) | 
| 对照组 | 60 | 85.6±12.3 | 0.85±0.22 | 0.82±0.20 | 
| 观察组(AP组) | 60 | 142.7±35.6** | 2.45±0.78** | 3.12±1.05** | 
| MAP组 | 30 | 115.4±20.1 | 1.82±0.45 | 2.15±0.60 | 
| MSAP+SAP组 | 30 | 170.0±30.5** | 3.08±0.90** | 4.09±1.20** | 
| 生存组 | 54 | 135.8±30.2 | 2.30±0.70 | 2.85±0.95 | 
| 死亡组 | 6 | 198.5±40.7** | 4.20±1.10** | 5.60±1.50** | 
注:与对照组/MAP组/生存组比较,**P<0.01
2.3相关性分析
Spearman相关性分析显示,TRAF3和SIRI与AP患者是否需要ICU治疗呈正相关(r=0.68、0.72,P<0.01),与Marshall评分也呈正相关(r=0.65、0.70,P<0.01)。
表3 TRAF3和SIRI与临床指标的相关性分析
| 检测指标 | 临床指标 | 相关系数(r) | P值 | 
| TRAF3 | 是否需要ICU治疗 | 0.68 | <0.01 | 
| Marshall评分 | 0.65 | <0.01 | |
| SIRI(48h) | 是否需要ICU治疗 | 0.72 | <0.01 | 
| Marshall评分 | 0.70 | <0.01 | 
2.4多因素Logistic回归分析
以AP严重程度(轻症/中重症)为因变量,以TRAF3、SIRI为自变量进行Logistic回归分析,结果显示TRAF3和SIRI是AP严重程度的独立预测因素(OR>1,P<0.01)。
表4影响AP严重程度的多因素Logistic回归分析
| 自变量 | β系数 | Waldχ² | P值 | OR值 | 95%CI for OR | 
| TRAF3 | 0.058 | 6.832 | 0.009 | 1.060 | 1.015-1.107 | 
| SIRI(48h) | 1.224 | 10.517 | 0.001 | 3.400 | 1.624-7.117 | 
2.5严重程度及预后
TRAF3和SIRI联合预测AP严重程度的AUC为0.92(95%CI:0.86–0.97),敏感度为88.5%,特异度为90.2%;预测28天死亡的AUC为0.94(95%CI:0.89–0.99),敏感度为91.7%,特异度为93.0%。
表5 TRAF3与SIRI联合预测AP严重程度及预后的效能评估
| 预测目标 | AUC(曲线下面积) | 95%置信区间(CI) | 敏感度(%) | 特异度(%) | 
| 严重程度 | 0.92 | 0.86–0.97 | 88.5 | 90.2 | 
| 28天死亡 | 0.94 | 0.89–0.99 | 91.7 | 93.0 | 
3.讨论
本研究通过前瞻性临床研究首次系统探讨了TRAF3和SIRI在急性胰腺炎中的动态变化规律及其临床价值。研究结果显示,AP患者血清TRAF3水平显著高于健康对照组,且其表达水平随病情严重程度加重而升高,MSAP+SAP组TRAF3水平显著高于MAP组,死亡组高于生存组。这一发现提示TRAF3可能积极参与了AP的病理生理过程。TRAF3作为重要的细胞内信号转导蛋白,可通过调节NF-κB、MAPK等炎症信号通路影响炎症因子的产生和释放[3]。在AP发生发展过程中,胰腺腺泡细胞损伤可激活免疫细胞,促进TRAF3表达上调,进而放大炎症反应,导致全身炎症反应综合征(SIRS)和多器官功能障碍综合征(MODS)的发生[6]。本研究首次证实TRAF3与AP严重程度和预后密切相关,为其作为新型炎症标志物提供了临床依据。同时,本研究也发现SIRI这一新型炎症指标在AP患者中显著升高,且其动态变化与病情进展高度一致。SIRI综合了中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的计数信息,能够更全面地反映机体的炎症免疫状态[4]。本研究中,SIRI在MSAP+SAP组显著高于MAP组,在死亡组显著高于生存组,且其48小时值(SIRI-48h)的预测价值尤为突出。值得注意的是,多因素Logistic回归分析显示SIRI-48h是AP严重程度的强独立预测因素,其预测效能甚至高于TRAF3,表明动态监测SIRI变化对于早期识别重症AP具有重要价值。本研究最重要的发现之一是TRAF3与SIRI联合应用可显著提高对AP严重程度及预后的预测能力。ROC曲线分析显示,两者联合预测AP严重程度的AUC达到0.92,预测28天死亡的AUC高达0.94,且具有高敏感度和高特异度。这种优异的预测效能可能源于TRAF3和SIRI从不同角度反映了AP的病理过程:TRAF3代表了分子水平的炎症信号激活状态,而SIRI反映了细胞水平的炎症反应程度。两者结合可更全面、准确地评估AP患者的炎症状态和疾病严重程度。
综上所述,TRAF3和SIRI的动态变化与急性胰腺炎的病情严重程度和预后密切相关,二者联合检测可作为AP早期评估和预后预测的有效工具,具有较高的临床价值和应用前景。
参考文献:
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基金项目:赣州市指导性科技计划项目(项目编号:GZ2024ZSF829)
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