黑色素细胞病变是指人体黑色素细胞发生的异常增生或功能紊乱症状，导致皮肤颜色改变，甚至形成肿瘤^[1]。近年来受到多种因素的影响，以恶性黑色素瘤为代表的黑色素细胞病变相关病症发病率呈现出一定上升趋势。有关研究结果显示，当人体痣生长到3~5mm后会进入停滞期，部分色素痣可能增殖而形成黑色素瘤^[2]。细胞活检作为诊断恶性黑色素瘤的唯一手段，其病理组织结构复杂，具有一定误诊率，特别是处于增殖期的黑色素痣甄别困难。通过采用特异性抗体来对良恶性进行鉴别，能够提升临床诊断准确率^[3]。本次研究通过将p16表达水平作为鉴别黑色素细胞病变的重要指标，探究其实际价值。

1资料与方法

1.1一般资料

以前瞻性研究，选取2023年1月至2024年12月在我院接受治疗的100例黑色素细胞病变患者，根据具体病变类型不同分组。其中50例患者经过病理学检验被证实为恶性黑色素瘤，纳为观察组，另50例符合肢端黑色素痣的诊断标准，纳入对照组。观察组男女比为28∶22，年龄在35~68（54.37±4.64）岁，对照组男女比为29∶21，年龄在34~70（55.18±4.53）岁。两组患者病例资料差异不显著（P＞0.05）。

1.2方法

分别采取两组患者的组织标本作为研究样本，选择合适病变区域，制作成组织切片。采用SP法开展免疫组化检验。利用二甲苯、梯度酒精对组织切片进行处理后，选用3%H₂O₂在室温下孵育，时长控制在1h。而后加入柠檬酸修复液进行加热修复，10min后却出并冷却至室温。选用鼠抗人P16抗体稀释后，与冰箱冷藏孵育一夜。二抗室温孵育1h，以DAB试剂显色，脱水处理后以中性树胶封片。对患者的临床资料进行搜集整合。

1.3判定指标

当P16表现为黄色颗粒时视为阳性。阳性细胞数占比在细胞总数10%以内为0分，＞10%、≤25%为1分，＞25%、≤50%为2分，＞50%为3分。判断阳性细胞色度情况，不着色位0分，淡黄色为1分，棕黄色为2分，褐黄色为3分。以阳性细胞占比×着色度进行阳性判定，＜3分为阴性（-），≥3分为阳性（＋）。

1.4统计学方法

采用统计学软件SPSS（22.0版本）对本次研究结果进行分析，计数数据以[例（%）]表示，选用X²进行检验。当P<0.05则表示组间数据差异化明显，具有统计学意义。

2结果

2.1 p16表达情况

在观察组中有15例p16表达为阳性（＋），35例p16表达为阴性（-），阳性率为30.00%；对照组中有41例p16表达为阳性（＋），9例p16表达为阴性（-），阳性率为82.00%。由此可知，观察组p16阳性表达率明显低于对照组（X²=54.870，P＜0.001）。

2.2 p16表达与恶性黑色素瘤临床特征的关系

恶性黑色素瘤患者中p16表达阳性者，肿瘤浸润深度＜0.75mm为11例，在0.75~1.50mm为4例，组间比较显示差异显著（X²=17.889，P＜0.001）；伴有淋巴结转移者3例，无淋巴结转移者12例，组间比较差异有统计学意义（X²=5.574，P=0.017）；Ki-67增殖指数＜10%者10例，≥10%者5例，组间比较差异显著（X²=7.109，P=0.009）。可见肿瘤浸润深度越小、无淋巴结转移、Ki-67增殖指数越小者p16表达阳性率越高。

3讨论

黑色素细胞作为控制人体黑色素生成的主要细胞，能够对皮肤、毛发等颜色进行控制，黑色素细胞发生的异常病变会引发黑色素瘤、雀斑、白癜风等多种疾病。其中黑色素瘤作为黑色素细胞恶性病变的结果，属于皮肤癌的一种，长期接受阳光照射或伴有家族史的患者更容易发生黑色素瘤^[4]。恶性黑色素瘤的恶性程度较高，且具有较高转移性，进展快、预后差，需要在临床诊疗中给予足够重视。

P16基因处于染色体9p21上，能够直接参与到细胞周期调控中，属于肿瘤抑制基因的一种，不少研究结果证实p16与人体肿瘤发生、进展有着较大联系^[5]。P16表达产物通过与CNK4、CNK6等产生特异性结合，能够阻碍其与细胞蛋白结合，使得肿瘤细胞停留在G1期，阻止细胞增殖以控制恶性肿瘤进展。研究结果显示，观察组p16阳性表达率明显低于对照组，这表明p16在恶性黑色素瘤中的表达水平下降，相较于肢端黑色素痣差异显著，能够作为甄别黑色素细胞病变良恶性的有效指标。其次，在研究p16水平与恶性黑色素瘤临床特征的关联中，在肿瘤浸润深度、淋巴结转移及增殖指数上差异显著。究其原因，恶性肿瘤分期与肿瘤直径、浸润深度以及是否伴有淋巴结转移等相关，随着浸润深度加深、淋巴结转移，p16表达水平下降而使其基因失活，无法发挥出对细胞周期的抑制作用，使得肿瘤不断侵袭，转移性、增殖数上升。

综上所述，在黑色素细胞病变鉴别中分析p16表达水平，能够辅助甄别病变良恶性，并一定程度反映出恶性黑色素瘤的病变程度，为临床诊疗提供借鉴。

参考文献

[1]陈蒙露,何浩博,李纯,等.原发性颅内恶性黑色素瘤的MRI表现[J].医学影像学杂志,2025,35(06):21-24.

[2]Ken H,Shusuke Y,Wataru O,et al.Comparison of the efficacy of rechallenge with anti-PD-1 antibody monotherapy and BRAF/MEK inhibitor in advanced malignant melanoma:A single-center,retrospective cohort study[J].Dermatologica Sinica,2025,43(2):134-137.

[3]梁宇焜,刘利兵,梁鹏.肢端皮肤恶性黑色素瘤发生肠系膜、大网膜转移1例[J].甘肃医药,2025,44(05):478-480.

[4]王丽宁,刘红刚.鼻腔鼻窦恶性黑色素瘤临床病理特征及其与肿瘤浸润淋巴细胞亚群的相关性[J].基础医学与临床,2025,45(04):527-531.

[5]Petro V,E.R L,Shaofeng Y.Diagnostic Utility of Preferentially Expressed Antigen in Melanoma(PRAME)and p16 Immunohistochemistry in Distinguishing Genital Melanomas From Benign Melanocytic Proliferations[J].The American Journal of Dermatopathology,2025,