乙型肝炎病毒（HBV）感染是导致肝硬化（LC）和肝细胞癌（HCC）的重要公共卫生问题^[1]。目前，评估疾病进展的检查手段包括肝活检、影像学和甲胎蛋白(AFP)等，它们或具有侵入性，或代价高，或灵敏度低。近年来，血常规衍生炎症指数(NLR、LMR、NHR、MHR、SII)因为便捷、经济、重复性好等特点备受关注并显示出一定的预测价值^[2]。初步研究显示其联合肝炎活动和纤维化的作用，在HBV感染的不同进展状态(从慢性肝炎到肝硬化、肝癌)中尚缺乏系统的探讨，其动态变化规律和预后价值尚不明确^[3]。基于此，本研究主要探讨血常规衍生炎症指标在不同疾病进展的HBV感染中的特征及疾病价值，研究结果如下。    

1 资料与方法

1.1 一般资料

2024年1月至2025年8月，选取新疆昌吉市人民医院就诊的HBV感染患者250例，其中慢性乙型肝炎(CHB)组100例、肝硬化(LC)组100例、肝细胞癌(HCC)组50例和同时期100例健康体检者作为对照组(NC组)。研究开展横断面研究。所有HBV感染患者的诊断依据为《慢性乙型肝炎防治指南(2022年版)》和《原发性肝癌诊疗指南(2022年版) ，HCC组患者增强CT、MRI或病理检查证实，NC组为无肝病史、肝功能正常、HBV标志物阴性的健康个体。本研究经新疆昌吉市人民医院伦理委员会批准。

排除标准：①合并丙肝等其他肝炎所致肝硬化；②预期存活期<3个月；③不配合检测或治疗；④高血压、糖尿病等基础疾病控制差（如血糖、血压未达标）；⑤合并其他肿瘤（如胆管癌、胃癌）；⑥妊娠期女性；⑦合并自身免疫性疾病、急慢性感染疾病；⑧合并严重神经或精神疾病；⑨艾滋病或梅毒感染；⑩合并严重心肾功能不全；⑪酗酒、吸毒或不配合研究者。

纳入标准：①年龄≥18岁；②CHB、LC或HCC诊断明确；③近2个月未服用凝血药物或免疫抑制药物；④精神和认知正常，能配合研究；⑤病例资料完整；⑥自愿参与研究。

样本量估算：根据多因素logistic回归的样本量要求（变量数的5-10倍），本研究变量数为9项（包括年龄、性别、血常规指标等），考虑20%无效样本，所需样本量为50-99例。本研究总样本350例（含对照组），满足统计需求。四组基线资料比较无显著差异（P>0.05），具有可比性，详见表1。

表1四组基线资料比较

1.2 方法

①临床资料收集：通过医院电子病历系统收集所有研究对象的一般资料，包括年龄、性别、吸烟史、饮酒史。实验室检测指标包括血常规、肝功能、HBV相关指标。所有血液标本采集于空腹状态下，抽取静脉血5ml，离心（3000rpm，10min）后取上清液，分装保存于-80℃待测。

②血常规检测及衍生指标计算：使用迈瑞6800/6900全自动血细胞分析仪检测中性粒细胞计数（NEUT）、淋巴细胞计数（LY）、单核细胞计数（MON）、血小板计数（PLT）和高密度脂蛋白（HDL-C）。计算以下血常规衍生炎症指标：

NLR=NEUT/LY

LMR=LY/MON

NHR=NEUT/HDL-C

MHR=MON/HDL-C

SII=PLT×NLR

③HBV-DNA检测：采用实时荧光定量PCR法，使用乙型肝炎病毒核酸定量检测试剂盒（中山达安公司）。简要步骤：标本解冻后，加红细胞裂解液离心去除红细胞，沉淀加核酸提取液B，100℃加热10min，离心取上清进行PCR扩增。设定阳性和阴性质控，结果自动分析。

④血清生物化学指标检测：使用迈瑞2000全自动生化分析仪检测ALT、AST、ALP、GGT、TP、ALB、TB、AFP等指标。

1.3观察指标

主要观察指标：①四组间血常规衍生炎症指标（NLR、LMR、NHR、MHR、SII）的差异；②这些指标与HBV-DNA载量、HBsAg水平的相关性；③多因素logistic回归分析筛选与HBV疾病进展（LC和HCC）相关的独立因素；④ROC曲线评估各指标对LC和HCC的预测价值。

1.4统计学处理

使用SPSS 27.0软件分析。计量资料以均（±s）表示，组间比较采用t检验或单因素方差分析（One-way ANOVA）；非正态分布资料以中位数（四分位数）[M(P25~P75)]表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验或Kruskal-Wallis H检验。计数资料以频数和百分比[n(%)]表示，组间比较采用卡方检验或Fisher精确检验。相关性分析采用Pearson或Spearman法。多因素logistic回归分析以疾病进展（LC/HCC vs.CHB）为因变量，以血常规衍生炎症指标和其他临床变量为自变量。ROC曲线计算曲线下面积（AUC），评估预测效能。所有检验均为双侧，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1四组间血常规衍生炎症指标比较

CHB组、LC组和HCC组的NLR、NHR、MHR和SII均显著高于NC组，而LMR显著低于NC组（均P<0.05）。随着疾病进展（从CHB到LC再到HCC），NLR、NHR、MHR和SII呈逐步升高趋势，LMR呈逐步降低趋势，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。具体数据见表2。

表2：四组血常规衍生炎症指标比较（x±s 或 M (P25~P75)）

*与NC组比较P<0.05；#与CHB组比较P<0.05；&与LC组比较P<0.05。

2.2 血常规衍生炎症指标与HBV相关参数的相关性

Pearson相关性分析显示，NLR、NHR、MHR和SII与HBV-DNA载量、HBsAg水平呈正相关（r值范围0.35-0.62，均P<0.05），而LMR与这些参数呈负相关（r值范围-0.41至-0.58，均P<0.05）。例如，NLR与HBV-DNA载量的r=0.52，P<0.01。

2.3 多因素logistic回归分析HBV疾病进展的危险因素

以疾病进展为因变量（0=CHB，1=LC/HCC），将单因素分析中P<0.05的变量（包括年龄、性别、NLR、LMR、NHR、MHR、SII、PLT、HDL-C、HBV-DNA）纳入多因素logistic回归模型。结果显示，NLR（OR=1.85, 95%CI: 1.42-2.41, P<0.001）、SII（OR=1.72, 95%CI: 1.31-2.26, P=0.002）和MHR（OR=1.68, 95%CI: 1.25-2.15, P=0.005）是HBV患者进展至LC和HCC的独立危险因素。其他因素如年龄和HBV-DNA也显示显著性（均P<0.05），详见表3。

表3：多因素logistic回归分析HBV疾病进展的危险因素

2.4 ROC曲线分析血常规衍生炎症指标的预测价值

ROC曲线评估各指标对LC和HCC的预测效能。对于HCC的诊断，NLR的AUC为0.82（95%CI:0.76-0.88），最佳截断值为3.8，灵敏度78.5%，特异度80.2%；SII的AUC为0.79（95%CI:0.72-0.85），最佳截断值为800×10^9，灵敏度75.0%，特异度76.8%；MHR的AUC为0.75（95%CI:0.68-0.82），最佳截断值为0.18，灵敏度70.5%，特异度72.3%。联合指标（NLR+SII+MHR）的AUC提高至0.88（95%CI:0.83-0.93），灵敏度85.0%，特异度82.5%。对于LC的诊断，各指标AUC在0.70-0.78之间。所有ROC曲线比较P<0.05。

3讨论

本研究探讨血常规衍生炎症指标在HBV感染各期疾病中的特征及临床价值。分析血常规衍生炎症指标NLR、LMR、NHR、MHR和SII，以及其与HBV感染各期疾病的相关性及临床价值。结果显示，与HCM对照比较，CHB、LC和HCC患者NLR、LMR、NHR、MHR和SII水平均明显升高。且随着疾病进展，上述指标水平逐渐升高。多因素分析显示，NLR、SII、MHR是HBV疾病进展的独立预测因子。受试者工作特征曲线显示，NLR、SII、MHR诊断HCC的AUC>0.75。这边血常规衍生炎症指标具有反映HBV感染各期疾病特征及临床价值，为HBV相关肝病的无创监测带来临床创新性^[4]。

首先，本研究首次系统分析了HBV感染全病程中血常规衍生多种炎症指标水平的规律性变化(包括NLR、LMR、NHR、MHR、SII)，并结合病毒载量，探索炎症和癌变各阶段之间规律性变化。研究发现，HBV感染全病程中，随着CHB向LC和HCC转变，NLR、LMR、NHR、MHR、SII水平逐渐升高，而LMR逐渐降低。也就是说，HBV感染中的免疫炎症驱动力正在持续激活，中性粒细胞、单核细胞增多会释放更多的细胞因子参与炎症反应，造成肝脏损伤和纤维化进展；淋巴细胞减少可能与免疫耗竭有关，与肝癌的发生和进展也密切相关^[5]；而HDL-C水平降低，可能与肝细胞合成减少有关，从而进一步放大了与炎症相关的指标。不同炎症指标综合分析，优势在于避免单一指标偏颇带来的问题，综合反映疾病进展情况。

其次，研究应用多因素logistic回归分析和ROC曲线明确其独立预测模型，NLR是一个全身炎症标志物，NLR对于HBV相关HCC的AUC为0.82，优于传统指标如AFP；SII是一个综合反映血小板、中性粒细胞和淋巴细胞的指数，更能反映肿瘤微环境的免疫炎症特征，SII与HCC之间密切相关，多因素分析显示其的OR值为1.72，故认为SII可能成为肝细胞癌的新型生物标志物；MHR强调了脂代谢异常与炎症的交叉作用，其HBV的OR为1.68，此与近年来认为脂代谢紊乱参与HBV肝纤维化观点一致；此外，它们与HBV-DNA呈正相关，也证实了它们与病毒复制的相关性，这提供了一种低成本、无侵袭的临床辅助工具，用于早期筛查高危患者和指导干预。

本研究的实践意义在于，血常规炎症指标检测简便、经济，易在基层医院推广检测。例如，联合nNLR、SII和MHR可提高HCC诊断灵敏度至85%，故血常规炎症指标弥补影像学检查和AFP诊断HCC的不足较为可行，尤其在经济欠发达地区。同时，上述指标的动态监测可指导临床治疗：NLR升高表示炎症程度增加，应加强抗炎治疗；SII增加表示肿瘤风险增高，应早期筛查。然而，本研究也存在局限性：①样本来自单个中心，存在选择偏倚；②横断面设计不支持因果推断；③日后的多中心前瞻性研究结果将支持或推翻上述发现，并探讨上述炎症指标与机制(如炎症途径)的关联。

综上所述，血常规炎症指标是HBV感染进程中的积极标志，NLR、SII和MHR是良好预测肝硬化和HCC的生物标志物。血常规炎症指标为HBV疾病管理提供了一种低成本方案，有望改善临床决策和患者预后。

参考文献

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[2]侯伟,李清涛,王亚坤,等.血常规衍生炎症指标对重症腺病毒肺炎患儿并发闭塞性细支气管炎的预测价值[J].实用心脑肺血管病杂志,2024,32(10):59-63.

[3]喻晨,刘庆丰.血常规衍生炎症指标及协同刺激分子B7家族在系统性红斑狼疮患者中的变化[J].中国医学创新,2024,21(08):143-146.

[4]梅超生,闵轩.血常规衍生复合炎症指标在冠心病患者中研究进展[J].中国心血管病研究,2023,21(12):1145-1150.

[5]王玲艳,满斯亮,李宏超,等.血常规衍生炎症指标在银屑病关节炎中临床意义分析[J].临床军医杂志,2023,51(06):611-614.

课题项目：血常规衍生炎症指标在不同疾病进展的HBV感染者中的特征及预测价值研究