Abstract：Hypertensive disorder complicating pregnancy (PIH) is a group of diseases in which pregnancy and high blood pressure coexist, chronic hypertension complicated with pre-eclampsia and pregnancy complicated with chronic hypertension. Hypertensive disorder complicating pregnancy is a disease with dynamic development, and the state of the disease is continuously aggravated and deteriorated. The incidence of this disease is 5% ~ 12% , is the second and third trimester of pregnancy specific complications. The specific cause of the disease is not clear, and may be related to age, genetics, race, obesity, nutritional deficiencies and other factors. Hypertensive disorder complicating pregnancy can harm the safety of mother and baby, and increase the risk of premature delivery, meconium contamination of amniotic fluid, fetal hypoxia, fetal distress, placental abruption and so on. At present, the“Troika” for the treatment of hypertensive disorder complicating pregnancy is hypotension, spasmolysis and sedation [1] . In this paper, the etiology and pathogenesis of hypertensive disorder complicating pregnancy were summarized, hoping to provide some reference for the prevention of disease.

Key words: hypertensive disorders of pregnancy; Pathogen; pathogenesis

1、引言

妊娠期高血压疾病，是妊娠中、晚期特有的一种并发症，是产科常见的并发症，也是孕产妇死亡的重要原因之一。目前，该疾病具体病因、发病机制尚未完全阐明，有学者认为此病与年龄、遗传、种族、肥胖、营养缺乏等因素均有关，妊娠期高血压疾病是一种多因素、多基因参与的疾病。该疾病危害母胎安全，是造成围生儿死亡的主要原因之一，尤其当妊娠期高血压进一步发展为子痫前期，甚至子痫，是导致孕产妇及围生儿病死率升高的主要原因之一^{[2] ,3]} 。因此，早期预防、及时有效的诊断及治疗对改善妊娠期高血压疾病患者妊娠结局具有重要意义。本文对妊娠期高血压疾病的病因及发病机制进行综述。

2、病因

已有研究表明妊娠期高血压疾病相关风险因素包括孕妇高龄、肥胖、遗传环境因素、营养缺乏影响等。笔者将从以上四个方面进行综述。

2.1孕妇高龄

   女性一旦超过35周岁就称之为高龄孕产妇^[4] ，研究结果表明^[5] ，年龄≥35岁的孕妇妊娠期高血压患病率明显高于适龄孕妇，该研究通过对213例妊娠期高血压疾病患者并发症的分析，与骨盆及韧带功能退化，骨产道扩张能力减弱、软产道弹性的下降等原因有关。樊等^[6] 更是通过对内皮细胞分泌的血清Apelin的研究，验证了年龄越大的妊娠期高血压孕妇，血清Apelin水平逐渐升高，与血压的相关性越密切。在马淑状的研究中^[7] ，高龄孕妇合并妊娠期高血压剖宫产术中、术后出血量明显高于适龄孕妇，不仅恢复慢，住院时间长，而且新生儿一般情况较差，预后不确定。而且高龄孕妇肥胖发生率较高,过度肥胖会使胰岛素的敏感性降低,进一步产生胰岛素抵抗，发生妊娠期糖尿病，进而可以引起广泛的血管病变,造成内皮细胞的损伤，并发妊娠期高血压。高龄孕产妇不仅仅工作压力增加而且随着年龄的增加、器官的老化,内科并发症的发生率也会相应增加，高龄是独立的危险因素^{[8] ,9]} 。刘情等通过对64909例产妇的临床资料进行回顾性分析，更为直接的表明高龄与妊娠期高血压发病率具有密切相关性^[10] 。

2.2肥胖

   肥胖是疾病发生发展的独立危险因素，而肥胖本身是一种亚临床炎症状态，亚临床炎症也是妊娠期高血压疾病进一步加重的促进因素^[11] 。有研究表明肥胖孕妇短链脂肪酸水平异常，无法正常调节免疫细胞的正常的分化及趋化的作用,无法降低促炎因子释放,无法改善全身小动脉痉挛及内皮损伤,进一步加重血管内炎症反应导致的病理性损伤，进而导致 HP病理生理过程。而短链脂肪酸作为肠道菌群的代谢产物，在妊娠期高血压疾病中的作用值得进一步研究^[12] 。

2.3维生素A、D、E的缺乏

  据研究表明，维生素A是脂溶性维生素，又名视黄醇，来源于细胞膜，可维持黏膜的稳定性，而且可调节T、B淋巴细胞、NK细胞、吞噬细胞的增殖、分化，参与细胞免疫过程；另外其作为较强抗氧化剂，清除自由基和抗氧化作用不容小觑，这也为其参与疾病发生发展提供基础。维生素E作为“血液清道夫”，机体中的抗氧化作用更是举足轻重^[13] 。

  有研究报道^[14] ，通过检测孕12周时孕妇血液中维生素A的含量，预测妊娠期高血压疾病的发生发展，进一步阐述了维生素A作为强抗氧化剂，其低水平状态，会加重氧化应激损伤，从而促进炎症反应，导致联级反应。胡敏^[15] 等的研究，不仅仅在前人的研究基础上，进一步验证了维生素A与妊娠期高血压疾病发病机制之间的关联，而且研究了合并胎儿生长受限的孕妇维生素A、维生素D、维生素E水平，明显更低，侧面也说明维生素A、D、E的缺乏参与了该疾病的进展，甚至加重该疾病的恶化，对孕前保健也起到了预防、监测作用，在备孕阶段，补充维生素A、D、E,有利于胎儿的生长发育。而在薛洁等^[16] 的研究中，发现孕晚期维生素E过量与妊娠期高血压疾病发生存在关系，这和胡敏等人的研究略有出入，但任何事物都是有两面性的，过犹不及，孕期保健，合理营养，孕早期、孕中期、孕晚期营养摄入存在不同的目标、目的，故而维生素的补充也不同，整个孕期应在不同的阶段监测维生素A、E，从而有利于临床医师为孕妇指定更有利的营养摄入，对饮食指导也有一定的价值。我国《国民营养计划2017-2030》中，明确提出开展生命早期1000天营养健康行动，将生命早期的营养关注提升为国策，从生命的源头开始预防和控制新生儿成年后的慢病，这对孕期保健提出了更高的要求，研究证明^[17] ，早产儿更容易发生维生素A、D的缺乏，在孕中晚期维生素A、D通过胎盘传递给胎儿，若孕妇自身缺乏，则影响了胎儿的营养吸收，而妊娠期高血压疾病并发症之一为早产，早产儿消化道发育不完善，也会影响维生素的吸收，循环恶化。这一研究与胡敏等研究前后照应，也从侧面说明了孕期保健的重要性，预防疾病、防患于未然。

2.4遗传和环境因素

  在临床工作中，患有妊娠期高血压疾病的孕妇，并非都是高龄，发病率受遗传和环境影响。马火兰等^[18] 通过检测41个单基因高血压相关基因的罕见变异谱，发现子痫前期患者中CACNA1D基因变异频率明显升高，c.920A>G、c.4475G>A为新的CACNA1D变异位点。携带c.920A>G变异的患者不仅仅自身患有严重的高血压，且合并羊水过少等并发症，其子代易患感冒；携带c.4475G>A变异的子痫前期患者的父母均有高血压病史，且患者易合并妊娠期糖尿病。在另一研究中，通过对子痫前期患者CYP2C9 基因多态性的研究，也验证了遗传因素在妊娠期高血压疾病发生发展中的重要性，这与前一个研究的观点相符，子痫前期患者CYP2C9 基因的高表达，可能会导致孕妇免疫缺陷，而造成炎症反应、损伤内皮细胞、促进疾病的发展，导致妊娠不良结局^[19] 。对青海省149例子痫前期患者的CYP11B2的研究^[20] ，发现其CYP11B2-344T/C多态性与青海省子痫前期有关，而C等位基因可能是子痫前期的易感基因。而在四川地区对该基因的研究，却与青海省结论相反，这反而验证了环境因素参与了妊娠期高血压疾病的发生。目前国内外学者，对妊娠期高血压疾病的遗传与环境发病机制研究颇多，更说明，其发病机制非单一遗传基因，而是多基因突变导致；又或者非单一遗传所致，在发病因素中，遗传与环境是共同参与的。

展望与小结

  随着生活水平的改善、社会环境的进步、国民素质的提高，孕产妇更加注重孕期健康；妊娠期高血压疾病的病因、发病机制的探讨一直是国内外研究者的热门话题，随着研究的深入，学者们发现了新的潜在病因与发病机制，这些新发现为该疾病的预防起到一定的作用。为了积极践行国家的“预防为主”的大政方针，加强对孕产妇妊娠期高血压疾病的预防措施和早期干预治疗，并及早识别其子代潜在的心血管疾病风险，对于提升子代的生命健康质量具有极为关键的意义。

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作者简介:李忠媛（1995-），女，山东济宁人，回族，住院医师；电话：18253717903；QQ：3128679619；邮箱：3128679619@qq.com；

通讯作者:李娟(1994-)，女，甘肃省临洮市人，汉族，住院医师；电话:18270883721；QQ:2905920072；邮箱:2905920072@qq.com；