华蟾素胶囊联合化疗及卡瑞利珠单抗治疗晚期非小细胞癌患者的疗效与安全性评估
摘要
关键词
华蟾素，非小细胞肺癌，免疫治疗，有效性，安全性
正文
中图分类号：（交叉学科可列多个）,文献标志码：A（小五号宋体）
非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer NSCLC)全球发病率和死亡率居高不下。尽管肺癌的治疗手段取得进步，但晚期肺癌预后仍差[]。探索增强免疫疗法的新策略意义重大[]。华蟾素（Cinobufagin），是一种以中华大蟾蜍或黑眶蟾蜍干燥的蟾衣为原料分离提取出来的中药成分，具有抗炎、抗肿瘤、免疫调节等多种药理作用[]。此外，华蟾素还能够减轻化疗和放疗引起的毒副作用，提高患者的耐受性和生活质量[]。
本研究旨在探讨华蟾素联合化疗及免疫治疗在晚期非小细胞肺癌中的疗效及安全性，为晚期NSCLC的治疗提供新的思路和方法，进一步改善患者的预后和生活质量。
资料与方法
1.一般资料：回顾性分析2020年1月至2022年12月南昌大学第一附属医院收治的63例晚期肺癌患者的临床资料，按照治疗方式的不同，将其分为研究组和对照组，研究组为接受华蟾素胶囊联合化疗和卡瑞利珠单抗治疗，对照组为接受单纯化疗和卡瑞利珠单抗治疗。所有纳入的患者都进行了详细的基线资料收集，随访时间为治疗结束后至2024年1月1日。
2.疗效评价标准：
按照实体瘤反应评估标准RECIST1.1版进行评价：包括完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、疾病稳定（SD）和疾病进展（PD）。客观缓解率ORR=（CR+PR）/总例数×100%。
3.不良反应评估：比较两组患者化疗联合免疫治疗出现的常见不良反应发生情况，包括贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、肝肾功能异常、恶心、呕吐等其他毒性反应。评估分级按照美国常⻅不良事件评价标准（CTCAE）5.0版。
4.统计学分析：采用SPSS26.0统计软件进行数据分析。描述性统计将用于描绘研究变量。连续变量将表示为均值±标准差，类别变量将以频率和百分比表示。两组之间的基线特性通过独立样本t检验或χ²检验进行比较。生存分析将通过Kaplan-Meier法进行，并使用log-rank检验比较两组之间的生存曲线。不良反应及疗效的比较将采用χ²检验。P值小于0.05被认为是具有统计意义的。
结果
本研究共纳入63例晚期非小细胞肺癌患者，如表1所示，其中26例患者为研究组，37例患者为对照组。两组的基线资料差异无统计学意义（P＞0.05）。
表1晚期肺癌患者华蟾素+化疗联合卡瑞利珠组和单用化疗联合卡瑞利珠组基线资料
华蟾素+化疗联合卡瑞利珠单抗（n＝26） | 单用化疗联合卡瑞利珠单抗（n＝37） | P值 | |
性别/n（%） | 0.124 | ||
男 | 25(96.2) | 31（83.8） | |
女 | 1(3.8) | 6(16.2) | |
年龄/n（%） | 0.800 | ||
＜50 | 3（11.5） | 3（8.1） | |
50-70 | 17（65.4） | 26（70.3） | |
＞70 | 6（23.1） | 8（21.6） | |
肿瘤分期/n（%） | 0.474 | ||
III | 5（19.2） | 10（27.0） | |
IV | 21（80.8） | 27（73.0） | |
病理类型/n（%） | 0.373 | ||
腺癌 | 17（65.4） | 28（75.7） | |
鳞癌 | 9（34.6） | 9（24.3） | |
KPS评分/n（%） | 0.481 | ||
70 | 0（0.0） | 2（5.4） | |
80 | 7（26.9） | 9（24.3） | |
90 | 19（73.1） | 26（70.3） |
两组的CR、PR、SD及PD之间无显著差异（P>0.05）。研究组与对照组的客观缓解率分别为26.9%和40.5%，差异无统计学意义（P>0.05）。
表2华蟾素+化疗联合卡瑞利珠组和单用化疗联合卡瑞利珠组临床疗效比较（n(%)）
CR | PR | SD | PD | ORR | |
华蟾素+化疗联合卡瑞利珠单抗 | 2（7.7） | 5（19.2） | 14（53.8） | 5（19.2） | 7（26.9） |
单用化疗联合卡瑞利珠单抗 | 1（2.7） | 14（37.8） | 19（51.4） | 3（8.1） | 15（40.5） |
X² | - | - | - | - | 1.246 |
P值 | - | - | - | - | 0.264 |
Kaplan–Meier生存曲线（图1）显示：两组患者在PFS和OS方面无显著差异（P>0.05）。
图1华蟾素+化疗联合卡瑞利珠组和单用化疗联合卡瑞利珠组无进展生存期及总生存期的Kaplan–Meier曲线
研究组治疗后的生活质量高于对照组，两组差异有统计学意义（P＜0.05，表3）。
表3华蟾素+化疗联合卡瑞利珠组和单用化疗联合卡瑞利珠组生活质量水平比较
华蟾素+化疗联合卡瑞利珠单抗 | 单用化疗联合卡瑞利珠单抗 | t | P值 | |
治疗前的KPS评分 | 87.3±4.5 | 86.5±5.9 | 0.598 | 0.552 |
治疗后的KPS评分 | 86.9±5.5 | 83.5±6.3 | 2.220 | 0.030 |
不良反应方面，研究组的恶心和呕吐发生率显著低于对照组（P<0.05）。其他不良反应，如贫血、白细胞减少等血液系统毒性，以及肝肾功能损伤的发生率两组之间无显著差异（P>0.05）。
表4华蟾素+化疗联合卡瑞利珠组和单用化疗联合卡瑞利珠组出现的不良事件的分级与比较
不良事件 |
| 单用化疗联合卡瑞利珠单抗 | P值 | ||||||
1级 | 2级 | 3级 | 4级 | 1级 | 2级 | 3级 | 4级 | ||
贫血 | 3 | 0 | 1 | 0 | 10 | 3 | 1 | 0 | 0.170 |
白细胞减少 | 1 | 4 | 0 | 0 | 1 | 2 | 0 | 0 | 0.391 |
中性粒细胞减少 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0.229 |
血小板减少 | 2 | 1 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0.469 |
淋巴细胞减少 | 3 | 1 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0.478 |
谷丙转氨酶或谷草转氨酶升高 | 1 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0.230 |
肌酐升高 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0 | 0.229 |
恶心 | 3 | 1 | 0 | 0 | 10 | 11 | 0 | 0 | 0.003 |
呕吐 | 3 | 2 | 0 | 0 | 9 | 11 | 0 | 0 | 0.019 |
全身乏力 | 0 | 0 | 0 | 0 | 5 | 0 | 0 | 0 | 0.051 |
腹泻 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0 | 1 | 0 | 0 | 0.799 |
低白蛋白血症 | 4 | 0 | 0 | 0 | 7 | 2 | 0 | 0 | 0.434 |
低钾血症 | 2 | 0 | 0 | 0 | 3 | 0 | 0 | 0 | 0.952 |
讨论
华蟾素作为一种传统中药，已有研究表明，华蟾素具有显著的抗肿瘤作用，能够通过抑制肿瘤细胞的增殖和促进其凋亡[]，改善免疫反应[]。此外，还能有效降低化疗过程中产生的毒副作用，显著地提升了患者的生活质量[][]。尽管本研究华蟾素胶囊未能显著延长NSCLC患者OS和PFS，但在患者生活质量的改善和不良反应的减少方面仍具有重要意义。本研究中华蟾素胶囊显著改善了患者治疗后的KPS评分，在减轻化疗联合免疫治疗所导致的不良反应方面卓有成效，尤其在恶心、呕吐等胃肠道毒性上表现明显。这一发现与之前其他类似的研究结果一致[],表明华蟾素在化疗与免疫治疗联合方案中的应用，可在保证疗效的同时显著改善生活质量。生存质量的提升往往被视为比生存期延长更为重要的治疗目标，尤其是在晚期癌症治疗中[]。
既往关于华蟾素在晚期肺癌治疗的研究主要集中在华蟾素单独使用、与化疗联用或与放疗结合等方面，而关于华蟾素与化疗加免疫治疗相结合的研究较为罕见，本研究成功填补了这一领域的空白。尽管如此，华蟾素胶囊目前的应用较为局限，研究多为单中心、样本量小，且多集中于中国，不足以得出具有说服力的结果，未来应进一步研究佐证其在临床中的作用。
结论
华蟾素胶囊与化疗及卡瑞利珠单抗的联合应用与单用化疗及卡瑞利珠单抗的疗效在NSCLC患者中无明显差异，但华蟾素胶囊在提升患者生活质量以及降低化疗与免疫治疗联合应用时产生的不良反应方面具有显著优势，尤其对胃肠道毒性的缓解作用突出。因此，华蟾素胶囊与化疗及卡瑞利珠单抗的联合应用，可以作为一种潜在的、具有前景的晚期肺癌治疗策略，为优化晚期NSCLC治疗提供了新思路，值得在未来的临床实践中进一步探索和研究。
利益冲突：所有作者声明无利益冲突
作者贡献声明：周炳彪：实验设计、文章撰写；王勇：数据统计分析、作图；钱肖颖：数据统计分析；舒成思：数据整理；李勇：研究指导、论文审阅、经费支持
基金项目：江西省中医药科技计划项目（2022A140）
致谢：感谢本次论文全体参与作者的大力支持。
参考文献
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