影像组学在胃癌方面的最新研究进展
摘要
关键词
胃癌影像组学生物标志物
正文
胃癌(GC)是全球范围内常见的消化道恶性肿瘤。2022年数据显示,其发病率位居全球第五,同时,它也是导致癌症相关死亡的第三大主要原因[1]。目前,临床上主要依赖传统影像学检查对胃癌进行评估。这类方法要求影像医师根据图像中的形态学特征,结合个人专业知识与临床经验作出判断并撰写诊断报告,因而存在一定主观性与局限性。近年来,影像组学作为一门新兴学科,正逐步应用于胃癌的转移、分期以及相关蛋白表达等多个方面。
1影像组学在GC转移方面的应用
淋巴转(LNM)是胃癌最主要的转移途径,有研究表明淋巴结转移(LNM)是影响GC分期、治疗选择和预后评估的重要因素之一。计算机断层扫描(CT)是国家综合癌症网络(NCCN)指南推荐在手术前评估淋巴结转移的最常用工具[2]近年来,越来越多的研究表明,影像组学在识别胃癌中LNM的可行性。ZHOU[3]等整合双期增强CT肿瘤内+肿瘤周围影像组学特征、CT-T分期和CT-LNM的临床-影像组学联合模型,可有效术前预测胃癌LNM,且能分层患者风险并评估2年术后预后,为个性化治疗方案制定提供参考。
淋巴血管浸润(LVI)是指肿瘤细胞进入血管或淋巴系统,这一现象与较高的复发风险密切相关,它可作为胃癌(GC)患者术后生存率较低的独立预测因素[4]。目前,LVI评估依赖于显微镜下手术标本的检查,这是一种侵入性,传统影像技术常常无法准确捕捉肿瘤异质性的生物学复杂性,SUN[5]等本研究开发了一种基于静脉期增强CT的2.5D多示例学习(MIL)模型,用于术前预测胃癌淋巴血管侵犯(LVI),研究结果显示,2.5D MIL模型及其与影像组学、传统CT特征结合的联合模型在测试集上表现最佳(AUC分别为0.820和0.822),优于传统临床模型、影像组学模型及2D/3D深度学习模型,显示出良好的临床应用潜力。ZHOU[6]等基于双期增强CT的瘤内及瘤周影像组学模型,结合临床危险因素,能够有效术前预测胃癌淋巴血管侵犯,在训练集和测试集中均表现出优异的预测性能(AUC分别为0.903和0.901)。
2影像组学在GC分期方面的应用
目前,胃癌的病理分期主要基于美国癌症联合委员会(AJCC)/国际抗癌联盟(UICC)认可的肿瘤-淋巴结转移(TNM)第8版分期手册[7]。有研究表明,胃癌分期与预后呈负相关,表明早期胃癌I-II期胃癌预后优于晚期胃癌III-IV期[8]。胃癌通常采用独立分期系统,包括新辅助疗法和切除后的病理分期,以及术前临床分期。放射学将CT和MRI等多种成像方式转换为高维数据,并通过机器学习技术和临床模型在预测组织分类、治疗反应和预后方面展现出显著潜力。Tao等[9]回顾性纳入3个中心771例GC患者,整合影像组学特征与深度学习特征的混合模型,在GC T分期预测中表现最优,能实现无创、精准的术前T分期评估,为临床制定个性化治疗方案(如晚期患者新辅助治疗决策)提供可靠支持,该研究样本量有限且仅纳入亚洲人群,研究存在选择偏倚。胃癌的病理分期包括对术后标本的组织形态进行细致检查,包括对肿瘤、淋巴结和临床转移的全面评估,Tan[10]等首次将病理组学与放射组学特征融合,构建多模型进行胃癌分期预测,融合CT影像与病理切片的放射病理组学模型在区分早期(I–II期)与进展期(III期)胃癌方面表现最佳,该模型具有较高的预测准确性和临床实用性,为胃癌精准分期提供了一种有前景的新方法,也为胃癌的个体化治疗和精准医学提供了新思路。
3影像组学在GC相关蛋白表达方面中的临床应用
3.1影像组学在GC Ki-67表达方面中的应用
Ki-67被广泛认为是细胞增殖标志物,能够客观反映肿瘤细胞生长,并展现出显著的临床价值。Ki-67水平升高表明细胞增殖活性增加,这与GC患者的生存率降低及预后较差密切相关。Ki67指数还可用于监测治疗效果,帮助医生评估患者对特定治疗方案的反应,从而及时调整治疗策略,提高患者生存率和生活质量。研究表明Ki-67可作为评估胃腺癌预后的独立生物标志物,Ki-67在胃腺癌中高表达,与肿瘤的增殖、侵袭性密切相关[11]。评估Ki67水平需要进行侵入性活检和免疫组化分析,这对患者来说既繁琐又不适,这种侵入性方法还存在疼痛、出血和术后感染的风险,因此,开发一种非侵入性且可靠的Ki67水平预测技术至关重要,这种方法将简化评估流程,及时提供关键的预后信息。
作为一项创新的跨学科技术,放射学利用深度学习和机器学习算法的力量,从医学图像中提取和分析大量定量特征,该方法在开发多种癌症的预测模型方面极具价值,并用于预测癌症患者对新辅助化疗和术后治疗的反应。牛林军等[12]研究表明Ki67是晚期胃癌预后的独立预测因素,基于Ki67及其他临床因素构建的列线图可有效预测患者生存预后,阿帕替尼对Ki67高表达的晚期胃癌患者疗效更显著,可能通过Ki67影响患者生存。来自PET/CT图像的放射学特征可以比CT和MRI图像得出的特征更能提供关于生物组织代谢的信息。然而,不同GC病理类型的代谢存在异质性,并非所有恶性GCs都具有高氟脱氧葡萄糖(FDG)摄取率,Chen等[13]开发基于内脏脂肪组织(VAT)的¹⁸F-FDG PET/CT影像组学模型,能有效预测Ki-67和HER2状态,为胃癌的术前无创分子分型提供了新途径。
3.2影像组学在GC Her-2表达方面中的应用
随着临床试验的持续推进,靶向治疗药物逐步应用于临床医学。其中,人表皮生长因子受体2(HER2)被确认为胃癌(GC)靶向治疗的关键靶点之一[14]。根据NCCN胃癌指南(2022版),HER2阳性胃癌的检测通常采用免疫组化(IHC)或荧光原位杂交(FISH)方法。这两种技术均属于侵入性检查,需依赖组织样本,并且操作复杂、耗时较长。影像组学作为快速兴起的研究方向,已获得广泛关注。其中,基于CT/MRI的影像组学被广泛用于胃癌HER2状态的评估。动态对比增强磁共振成像(DCE-MRI)可无创量化肿瘤血管密度、血流灌注等功能特征,Shen等[15]研究表明HER2/ERBB2过表达是胃癌发生发展的重要相关因素,且与DCE-MRI特定影像组学参数(如Ecv 95分位数、差异熵)显著关联,这种关联为临床无创评估HER2状态提供了可能,可辅助靶向治疗决策。
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通讯作者:阿里甫·依马木
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