1奥赛利定的药理学特征

    奥赛利定（Oliceridine），化学名称为TRV130，是一种新开发的小分子G蛋白偏向性μ阿片受体激动剂。与传统阿片类药物（如芬太尼、吗啡）不同，奥赛利定能够选择性激活μ阿片受体下游的G蛋白信号通路，而对β-arrestin-2通路的激活作用显著减弱。这一独特的作用机制使其在保留强效镇痛效果的同时，不良反应发生率显著降低。

    在药代动力学方面，奥赛利定起效迅速，静脉给药后2-5分钟即可发挥镇痛作用，达峰时间约10-15分钟，消除半衰期约为1.5-3小时。其主要通过肝脏代谢，经CYP3A4和CYP2D6酶系转化为无活性的代谢产物，并通过尿液和粪便排出。在药效学研究中，奥赛利定的镇痛效价强度被证实高于吗啡，与芬太尼相当。一项关于无痛胃镜检查的研究表明，奥赛利定联合丙泊酚使用时，男性患者的ED50和ED95分别为12.63 μg·kg⁻¹和14.46 μg·kg⁻¹，而女性患者的ED50和ED95分别为10.38 μg·kg⁻¹和13.19 μg·kg⁻¹。这表明奥赛利定在不同性别患者中的剂量需求可能存在差异，女性患者似乎对奥赛利定更为敏感。

2腹横肌平面阻滞的技术特点

    腹横肌平面阻滞是一种筋膜间平面阻滞技术，通过在腹内斜肌与腹横肌之间的筋膜间隙注入局部麻醉药，阻断经过此平面的T7-L1腹壁感觉神经的前支，从而实现对腹部前外侧壁感觉的阻滞。这一技术最初由Rafi于2001年描述，随后在超声引导技术发展的推动下得到广泛应用和改进。

    在技术操作方面，超声引导已成为TAP阻滞的标准方法。患者取仰卧位，使用高频线性超声探头在腋中线或腋前线位置、肋缘与髂嵴之间横置于腹壁。超声图像上可依次识别腹外斜肌、腹内斜肌和腹横肌 layers。采用平面内技术，将穿刺针从探头前外侧端进针，向前推进直至针尖到达腹内斜肌与腹横肌之间的筋膜平面，回抽无血后注入局部麻醉药。在超声图像上可见局部麻醉药在肌肉筋膜层面扩散形成的低回声液性暗区，证实注射位置准确。

    用于TAP阻滞的局部麻醉药通常选择罗哌卡因或布比卡因，常用浓度为0.25%-0.5%罗哌卡因，单侧注射容量15-30mL。罗哌卡因因其感觉与运动阻滞分离的特性和较高的安全范围，成为TAP阻滞中最常用的局部麻醉药。一项研究显示，在开腹肝切除手术中，使用0.375%罗哌卡因进行外斜肋间平面阻滞（EOI平面阻滞，一种TAP阻滞的变体）可显著降低术后24小时阿片类药物消耗量，平均减少2.91 mg静脉吗啡当量，同时延长首次救援镇痛时间。

    TAP阻滞主要提供腹壁前外侧的镇痛，覆盖腹部切口的躯体痛，但对内脏痛的阻滞效果有限。因此，在腹腔镜胃肠手术中，TAP阻滞常需与其他控制内脏痛的镇痛方法联合使用，形成多模式镇痛方案。值得注意的是，TAP阻滞的安全性较高，但仍有潜在风险，包括穿刺相关并发症（如出血、感染）、局部麻醉药毒性反应以及罕见的内脏穿孔报道。

3奥赛利定PCIA与TAP阻滞的协同作用

    奥赛利定静脉自控镇痛与TAP阻滞的联合应用在腹腔镜胃肠手术中可能产生协同镇痛效应，这一效应源于两种方法针对不同疼痛成分的作用机制。TAP阻滞主要通过阻断腹壁感觉神经，有效控制切口痛（躯体痛）；而奥赛利定PCIA则通过中枢μ阿片受体的激活，主要针对内脏痛成分。两者联合可实现对腹腔镜手术后两种主要疼痛成分的全面控制。

    多项临床研究为这种联合方案的有效性提供了证据。一项关于奥赛利定在无痛胃镜检查中应用的研究显示，当与丙泊酚联合使用时，奥赛利定能够提供有效的镇静镇痛条件，且并发症发生率较低。特别值得注意的是，该研究观察到女性患者对奥赛利定的敏感性高于男性，这在确定临床用药剂量时值得考虑。另一项在河北医科大学第一医院进行的随机对照试验（ChiCTR2500103055）正在评估奥赛利定作为患者静脉自控镇痛药物在减重手术患者术后的有效性和安全性，预计纳入32例患者。

     在腹腔镜结直肠手术领域，成都市第三人民医院开展的一项研究（ChiCTR2500108216）专门探讨了奥赛利定对患者术后胃肠功能恢复的影响。初步结果显示，与传统的阿片类药物相比，奥赛利定可能更有利于促进术后胃肠功能恢复，这对于实现腹腔镜胃肠手术的加速康复目标具有重要意义。

从作用机制角度看，奥赛利定与TAP阻滞的协同效应可能源于以下几个方面：首先，两者通过不同机制分别针对内脏痛和躯体痛成分，实现全方位镇痛；其次，TAP阻滞有效控制切口痛，减少了对系统性镇痛药物的需求，使得奥赛利定的用量得以降低，进而减少了剂量相关不良反应的风险；最后，奥赛利定独特的不良反应谱，特别是对胃肠道功能影响较小，与TAP阻滞联合使用可能进一步促进术后恢复。

    一项关于多模式镇痛方案对腹腔镜腹部手术术后镇痛及胃肠功能恢复影响的研究（NCT06772545）比较了硬膜外镇痛、椎旁阻滞、TAP阻滞和PCIA四种方案的效果。虽然该研究未专门针对奥赛利定，但其研究设计反映了多模式镇痛在当前临床实践中的地位，也为奥赛利定PCIA联合TAP阻滞的研究提供了方法学参考。

4安全性及不良反应

    奥赛利定PCIA联合TAP阻滞在腹腔镜胃肠手术中的安全性评估需综合考虑药物相关不良反应和技术操作风险。与传统阿片类药物相比，奥赛利定在安全性方面展现出一定优势，特别是在呼吸抑制和胃肠道功能障碍方面。

    根据无痛胃镜检查研究的数据，奥赛利定与丙泊酚联合使用时，不良反应发生率相对较低。在女性患者中，术后头晕发生率为12.50%，恶心为4.17%，疲劳为4.17%；而在男性患者中，呕吐发生率为5.56%。这些数据低于传统阿片类药物在类似操作中的不良反应报告率。值得注意的是，该研究还观察到性别差异不仅在有效性方面（如ED50和ED95），在不良反应谱中也存在差异，这提示临床用药时可能需要考虑性别特异性剂量调整。

    在呼吸安全性方面，奥赛利定由于其G蛋白偏向性激动特性，呼吸抑制风险显著低于传统阿片类药物。这一优势在合并呼吸系统基础疾病或睡眠呼吸暂停的患者中尤为重要。例如，在河北医科大学第一医院针对肥胖患者（包括合并睡眠呼吸暂停综合征的患者）进行的试验中，特别评估了奥赛利定在这一高风险人群中的安全性，结果值得期待。

    TAP阻滞作为一种区域阻滞技术，其安全性主要取决于操作技术和使用的局部麻醉药。在超声引导下，TAP阻滞的并发症发生率较低，可能的风险包括局部血肿、感染、局部麻醉药毒性反应以及罕见的内脏损伤。使用适当浓度和容量的局部麻醉药（如0.25%-0.5%罗哌卡因，总容量不超过推荐最大剂量）可最大限度降低局部麻醉药毒性风险。

    特别值得关注的是，奥赛利定PCIA联合TAP阻滞对术后胃肠功能恢复的影响。传统阿片类药物通过作用于外周μ受体显著延缓胃肠蠕动恢复，增加术后恶心呕吐风险，而奥赛利定对这一影响显著减轻。浙江大学医学院附属第二医院开展的一项研究（ChiCTR2500111214）直接比较了多模式镇痛策略下奥赛利定与氢吗啡酮对腹部大手术患者胃肠道耐受性的影响，该研究结果将为奥赛利定在促进术后胃肠功能恢复方面的优势提供更高级别的证据。

 5结论

    综上所述，奥赛利定PCIA联合TAP阻滞在腹腔镜胃肠手术中是一种极具潜力的多模式镇痛方案。随着更多临床证据的积累和临床经验的丰富，这一联合方案有望成为腹腔镜胃肠手术后疼痛管理的优化选择之一，为促进患者术后康复、改善手术预后提供有力支持。

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