1引言

本文旨在综述盐酸右美托咪定经鼻滴定在临床中的应用及研究进展，探究其作用及影响，以期为临床治疗提供新思路、新方法。

2 右美托咪定的药理特性与经鼻给药特点

2.1 药理作用机制

右美托咪定的作用机制主要涉及中枢和外周神经系统中的α₂-肾上腺素受体。其镇静和抗焦虑作用主要通过激活蓝斑核中的α₂A受体亚型实现，而镇痛作用则与脊髓后角α₂受体激活有关。不同于其他镇静药物，右美托咪定产生的镇静状态是一种"可唤醒的镇静"，患者易于被言语或轻刺激唤醒，合作度高，随后可迅速回归镇静状态，这一特性使其在多种临床场景中具有独特优势。

2.2 经鼻给药的药代动力学特点

右美托咪定经鼻腔或口腔黏膜给药能够很好地被吸收，这对不配合的儿童或者老年人是非常适用的。在药代动力学方面，研究表明，单次经鼻给予84μg右美托咪定，右美托咪定在给药38min后达到血浆浓度高峰，半衰期为114min。经鼻给药与静脉给药相同，药代动力学符合二室分布模型，给药后经过短暂的滞留时间（约2.6min）可吸收入血，清除率为44L/h，生物利用度高达82%。

在儿童群体中，右美托咪定的代谢特征与成人接近。研究表明，在1~12岁，ASA分级为Ⅰ~Ⅱ级行择期手术患儿中，经鼻给予右美托咪定1μg/kg，达到满意镇静效果的时间为25~30min，镇静持续时间为55~100min。Potts等研究95例儿童（年龄为7d至14岁）体内右美托咪定的药代动力学特征，结果显示其在儿童体内的代谢指标与成人接近。

3 右美托咪定经鼻滴定在儿童患者中的应用

3.1 术前镇静与麻醉诱导

儿童患者术前常因与父母分离和陌生环境而产生焦虑和恐惧，有效的术前镇静对改善这一状况至关重要。右美托咪定经鼻滴定在这一领域显示出显著优势。

多项研究评估了不同剂量右美托咪定滴鼻在小儿术前镇静中的效果。一项研究选择1～8岁白内障患儿45例，随机分为3组：Ⅰ组(生理盐水对照组)、Ⅱ组(1 μg/kg组)及Ⅲ组(2μg/kg组)，每组15例。结果显示，2μg/kg剂量的右美托咪定滴鼻使患儿入睡时间明显缩短；且1μg/kg和2μg/kg两个剂量组的镇静评分、行为评分、分离评分及面罩诱导评分均明显优于对照组，使用其他静脉诱导药物的比例也明显降低。重要的是，两组患儿在不同时间点的血氧饱和度无明显变化，表明右美托咪定经鼻给药不增加呼吸抑制风险。

年龄因素对右美托咪定剂量的影响也受到研究者关注。纪宏新等测定了右美托咪定滴鼻用于患儿面罩吸入麻醉诱导前镇静的半数有效量(ED₅₀)，发现幼儿组、学龄前组和学龄组右美托咪定滴鼻镇静的ED₅₀和95%CI分别为1.94μg/kg、1.61μg/kg和1.30μg/kg，三组间比较差异有统计学意义。这一结果表明，随着患儿年龄的增加，面罩吸入麻醉诱导前所需右美托咪定滴鼻镇静的ED₅₀减小，提示临床应用中需根据年龄调整剂量。

Yuen等的研究进一步证实了剂量与年龄的关系，他们将116例1~8岁的患儿分为1μg/kg和2μg/kg两组，结果表明对于1~4岁的患儿，两种剂量的右美托咪定产生的镇静效果相似，但是对于5~8岁的患儿，2μg/kg的右美托咪定能产生更满意的镇静效果，并且没有不良反应。

3.2 术后躁动与镇痛管理

术后躁动是小儿全身麻醉后常见并发症，右美托咪定经鼻滴定在预防和管理这一并发症方面展现出良好效果。

在关于右美托咪定滴鼻对小儿苏醒期躁动影响的研究中，选取的给药时间点多样，包括诱导前30min、诱导后即刻、建立人工气道后和手术结束前30min，这些研究都证明右美托咪定可以减少患儿术后躁动发生率。一项针对斜视矫正术患儿的研究中，60例患儿被随机分为三组：七氟醚麻醉诱导前30min分别滴鼻1μg/kg右美托咪定(A组)、2μg/kg右美托咪定(B组)和等容积生理盐水(C组)。结果显示，右美托咪定滴鼻能有效减少术后躁动发生，提高恢复期质量。

在术后镇痛方面，Pestieau等证实1μg/kg右美托咪定可以减少患儿术后阿片类药物用量。另一项针对扁桃体摘除术患儿的研究发现，1μg/kg和2μg/kg右美托咪定术前滴鼻不仅能提高患儿镇静水平，改善亲子分离状态，维持血流动力学稳定，还能降低呛咳和术后躁动的发生率，减少围术期炎性因子释放。特别值得注意的是，2μg/kg剂量在维持循环稳定和降低炎性因子释放方面表现更佳。

4 右美托咪定经鼻滴定在成人患者中的应用

4.1 术前镇静与焦虑管理

虽然右美托咪定经鼻滴定在儿童患者中应用更为广泛，但近年来在成人患者中的使用也逐渐增多。

随着舒适化医学的观念不断增强，右美托咪定滴鼻在成人中的应用也日渐受到关注。丛海涛等在研究中探讨了右美托咪定滴鼻在麻醉诱导前应用的最佳剂量，将研究对象分为0.5、1.5、2.5μg/kg组，结果发现麻醉诱导前30min经鼻滴入右美托咪定不仅能安全有效完成气管插管，而且能减少术后躁动及镇痛要求，平稳度过整个围手术期，无需静脉泵入超过10min，简便易行，是患者术前用药的良好选择，1.5μg/kg滴鼻剂量优于0.5和2.5μg/kg。

另一项研究针对后路腰椎管减压内固定术患者，比较了不同剂量右美托咪定滴鼻(1.0μg/kg、1.5μg/kg、2.0μg/kg)对术前镇静的效果。结果显示，1.5μg/kg剂量可获得良好的镇静效果，提高患者的满意度。具体而言，该研究发现，所有剂量组的自发痛VAS评分均低于对照组，Ramsay镇静评分均高于对照组；1.5μg/kg和2.0μg/kg组的静脉穿刺和桡动脉穿刺VAS评分明显低于对照组；而2.0μg/kg组在T3时刻的心率明显慢于对照组，平均动脉压明显低于对照组。这些结果表明，1.5μg/kg可能是成人患者平衡效果与安全性的适宜剂量。

 4.2 区域麻醉辅助与手术室外应用

右美托咪定经鼻滴定在成人区域麻醉辅助和手术室外操作中也显示出应用价值。

研究表明，右美托咪定不同给药途径对区域麻醉局麻药具有协同作用。除静脉注射外，经鼻滴入右美托咪定适合儿童区域麻醉辅助；对于成人，虽然相关研究较少，但其作为一种非侵入性给药方式，仍具有一定的临床应用前景。需要注意的是，除静脉注射外，神经周围注射、经鼻滴入、肌内注射、口腔颊黏膜给药等都属超说明书用药，临床的安全性有待于进一步明确。

在手术室外应用方面，邓默和李璐观察了小剂量右美托咪定滴鼻用于中心静脉穿刺术的效果，发现0.5μg/kg的右美托咪定可产生轻微镇静及镇痛作用，可以降低穿刺操作造成的不适感，无呼吸抑制等不良反应发生。另一项研究也证实，小剂量右美托咪定滴鼻用于中心静脉穿刺术，可发挥轻微镇静及镇痛作用，对穿刺操作造成的不适感患者满意度好，无呼吸抑制的不良反应发生，安全可靠。在无痛胃肠镜检查中，1.5μg/kg的右美托咪定可以减少丙泊酚的用量和注射痛。

5总结

盐酸右美托咪定经鼻滴定作为一种非侵入性给药方式，在儿童和成人患者的围手术期管理中具有广泛的应用前景。其在术前镇静、麻醉辅助、术后镇痛以及减少其他麻醉药物不良反应等方面展现出显著优势。与静脉给药相比，经鼻给药操作简便，起效平缓，不易引起血流动力学剧烈波动和呼吸抑制，患者接受度高。

然而，右美托咪定经鼻滴定的临床应用仍存在一些问题需要进一步研究。首先，最佳剂量方案仍需更多高质量研究来确定，目前的研究显示剂量存在年龄和个体差异。其次，经鼻给药在不同患者群体中的药代动力学和药效学特征需要进一步明确，特别是对于老年人、肝肾功能不全等特殊人群。此外，右美托咪定经鼻给药在某些领域仍属于超说明书用药，需要更多的安全性数据和规范指南。

总之，右美托咪定经鼻滴定为临床提供了一种有效、安全且易于实施的镇静镇痛选择，随着研究的深入和临床经验的积累，其应用价值将得到进一步发挥，为更多患者带来舒适化医疗体验。

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