引言

药物制剂的质量与安全性受到药品研发、生产与质量控制的多重影响，而药物制剂的质量与安全性也是制药工程研究的重点。在药物制剂开发过程中，由于研发成本、研发周期、生产工艺等原因，可能导致仿制药无法与原研药在体外溶出程度上具有可比性，进而导致生物等效性研究结果不具有可比性。因此，如何提高仿制药与原研药在体外溶出过程中的相似性，是药物制剂在制药工程中的一个重要研究方向。本文总结了影响固体口服制剂溶出度的因素，并对体外溶出数据与体内吸收参数进行了相关性分析，旨在为仿制药与原研药在体外溶出过程中的相似性研究提供参考。

一、固体口服制剂的溶出度及其影响因素

溶出度是指药物在体外介质中的溶出速度，是药物制剂的一个重要质量属性。在溶出度测定方法中，固体口服制剂溶出度的测定主要包括体外溶出试验与体内生物等效性试验两种方式。而不同溶出方法对药物的溶出速度具有较大的影响，因此在进行固体口服制剂溶出度研究时，需要选择合适的溶出方法。

在药物制剂研究中，溶出度是一个重要的质量属性，它反映了药物在体外介质中溶出速率的快慢以及溶出后药物在介质中的浓度情况。因此，进行固体口服制剂溶出度研究时，首先要确定溶出方法、考察溶出介质、考察方法的 pH、考察介质中其他成分对药物溶出速率的影响。

二、固体口服制剂溶出度的改进策略

1. 处方设计优化

固体口服制剂在药物释放过程中，受环境因素、药物性质、制剂本身及其他因素的影响，存在溶出度不佳的问题。为了提高固体口服制剂溶出度，需针对影响因素进行处方设计优化，通过加入不同赋形剂或辅料等方式来改善溶出度，提高药物生物利用度，保证药物安全有效。

基于溶出度的问题分析，在进行处方优化时应首先确定影响药物释放的主要因素，以此为基础选择合适的辅料与赋形剂，并根据药物性质调整辅料用量、辅料类型、辅料与赋形剂的比例以及工艺参数。为保证质量，需根据固体口服制剂的特点选择适宜的溶出度评价方法。

2. 制剂工艺改进

制剂工艺的改进包括多种方式，如原料前处理技术、制剂生产工艺、制剂辅料的选用和优化等。例如，对于原料前处理技术而言，一些有机溶剂会对原料产生一定的影响，而这些溶剂会对固体口服制剂的稳定性产生影响，从而影响其溶出度。所以，为了避免因溶剂的影响而导致固体口服制剂质量受到影响，应选择合适的溶剂，并在溶出度试验中进行控制。除此之外，固体口服制剂生产中的辅料也会对其质量产生直接影响，在辅料筛选过程中应对辅料的种类和质量进行控制。

3. 新型递送系统与改良技术

现代固体口服制剂的生产工艺，主要是对固体药物进行制备，在其制备过程中，药品的质量难以得到有效保障。随着近年来科学技术的发展，现代制药企业开始使用新型技术来提升药物质量与稳定性，而新型技术是由现代制药企业的技术研发团队对药物进行研制，其中包括多种制剂新技术、新材料等。当前的药物生产技术是在传统生产技术上进行升级改进而来的，随着现代制药企业药品生产工艺的不断更新，现代制药企业在不断研究与实践中也取得了显著成果。另外，制药企业在不断对药物生产工艺进行创新时，也会使用一些新材料、新技术。

4. 溶出介质与实验条件的优化

为了提高固体口服制剂的溶出效率，必须对溶出介质的性质和条件进行优化。固体口服制剂溶出介质主要包括水、酸、碱等，对于不同的溶出介质应采用不同的实验条件。例如，在 pH=2-4的水中，溶出速度较快；在 pH=6-8的水中，溶出速度较慢。因此，溶出度实验应在 pH=2-4的水中进行。当固体口服制剂中含有有机溶剂时，应控制溶剂的含量。应尽可能避免在强酸、强碱等介质中进行溶出试验。

三、体内外相关性（IVIVC）分析方法及应用

1. IVIVC的基本理论和分级

体外溶出试验是指在一定时间内，在一定的 pH条件下，通过改变药物的体外溶出介质或溶出条件，考察其在体内的吸收、分布、排泄和生物利用度。

溶出度是药物口服制剂的重要质量参数，是决定药物疗效的主要因素之一。

一般情况下，体外溶出度较好，口服生物利用度也高，临床应用价值大；相反，体外溶出度较差，口服生物利用度也低。但是药物在体内的吸收、分布、排泄和生物利用度是一个动态过程，受诸多因素影响。为了尽可能提高制剂的质量和临床应用价值，通常将溶出度用体外溶出度或体外溶出曲线进行分级。

2. 体外溶出数据与体内吸收参数的关联模型

体外溶出数据是体内吸收的一个重要参考指标，但仅依据体外溶出数据进行体内吸收研究是不够的。因此，需要建立体外溶出数据与体内吸收参数之间的关联模型。关联模型通常可以选择回归方程和多元线性回归方程。回归方程可以是简单的线性模型，也可以是多元非线性模型，而多元非线性模型中需要考虑到多重因素的影响。一般情况下， IVIVC指标可以作为预测模型中的一个重要参数来使用。通过分析多个体外溶出数据和体内吸收数据，建立体外溶出数据与体内吸收参数之间的关联模型，可以在一定程度上揭示药物体内过程中各因素之间的相互作用关系。

3. IVIVC的建立流程与技术路线

IVIVC建立的技术路线包括确定体外溶出方法和体内吸收参数、体外溶出数据与体内吸收参数之间的关系、建立体外溶出模型与体内吸收模型，并以体外溶出方法和体内吸收参数为基础，建立 IVIVC的体外模型和体内模型，从而用于评价药品质量。在药品研发过程中，应将质量改进目标与生产工艺过程相结合，在现有工艺参数的基础上，选择合适的体外溶出度检测方法，通过比较不同溶出度方法下制剂的溶出曲线，分析不同溶出方法对产品质量的影响，进而优化生产工艺参数，提高产品质量。

结论

溶出度是衡量药物制剂质量的重要指标，它与药品的安全性、有效性密切相关，因此制药企业应重视溶出度相关研究。利用 IVIVC可以较好地评价药物制剂的溶出特性，根据药物制剂在体外溶出曲线的相似度，可以较为准确地预测体内体外溶出度结果，同时也可为溶出曲线相关研究提供可靠的数据支持。但 IVIVC分析方法具有一定的局限性，如采用单一溶出介质时可能会受到条件限制；采用两种或多种溶出介质时可能会受到参数影响等。因此，企业应根据自身产品特点和实际生产条件选择合适的溶出介质和溶出度测定方法，以获得可靠、准确的体内体外溶出度结果。

参考文献

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