糖尿病视网膜病变（diabetic retinopathy，DR）是糖尿病微血管并发症之一，DR的发生率随糖尿病病程延长而逐渐升高，是成年人致盲的主要原因之一，对患者生活质量造成严重影响^[1]。雷珠单抗为重组人源化抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体片段，能高亲和力中和多亚型VEGF，抑制其介导的血管通透性升高与异常新生血管生成，从而减少视网膜渗出、缓解黄斑水肿并改善视力^[2]。羟苯磺酸钙作为血管保护剂，具有改善微循环、降低毛细血管通透性、拮抗氧化应激及抑制血小板黏附等作用，可从代谢与血流动力学层面优化视网膜微环境，减轻糖尿病相关的微血管病理损伤^[3]。已有研究提示^[4]，羟苯磺酸钙联合抗VEGF药物可在多环节发挥协同作用，既能改善血流动力学与组织微环境，又能增强局部抗水肿和抗新生血管的效果。然而，目前关于羟苯磺酸钙与雷珠单抗联合应用于糖尿病视网膜病变的临床研究仍相对较少，尤其是对中央视网膜厚度及眼部血流动力学的综合评价报道有限。基于此，本文将研究羟苯磺酸钙联合雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变对中央视网膜厚度及眼部血流动力学的改善效果，以期为该病的临床综合治疗提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年1月至2025年4月在我院接受诊治的58例糖尿病视网膜病变患者作为研究对象，依据随机数字表法分为观察组与对照组，各29例。观察组中男性15例，女性14例；年龄42～66岁，平均（54.37±7.12）岁；糖尿病病程0.5～10年，平均（3.42±0.85）年。对照组中男性16例，女性13例；年龄43～65岁，平均（54.25±7.08）岁；糖尿病病程0.5～9年，平均（3.39±0.91）年。两组患者的一般资料无明显差异（P＞0.05）。本研究符合《赫尔辛基宣言》。纳入标准：（1）符合《我国糖尿病视网膜病变临床诊疗指南（2022年）》^[5]中关于糖尿病视网膜病变诊断标准；（2）知情同意；（3）既往未接受过玻璃体腔注射抗VEGF药物或眼底激光治疗。排除标准：（1）合并严重的心、肝、肾功能不全或其他系统性疾病；（2）合并青光眼、白内障、视神经萎缩等其他影响视功能的眼部疾病；（3）既往有眼部手术或外伤史，可能干扰疗效评估者。

1.2 方法

对照组采用玻璃体腔注射雷珠单抗治疗。术前3 d给予左氧氟沙星滴眼液滴入患眼，每日3次。注射在无菌条件下进行，局部表面麻醉后，于角膜缘后3.5～4.0 mm处垂直进针，将雷珠单抗注射液（齐鲁制药有限公司；国药准字S20240034；规格：10mg/ml）0.5 mg缓慢注入玻璃体腔，每月注射1次，连续注射3个月，根据病情需要可酌情追加治疗。注射结束后拔针，并对针孔轻压以防渗漏，必要时放出少量房水以保持眼压稳定。

观察组在此基础上联合羟苯磺酸钙胶囊（上海海虹实业（集团）巢湖今辰药业有限公司；国药准字H20123194；规格：0.25g）口服治疗，每次2粒，每日3次，连用3个月。

1.3 观察指标

（1）眼部相关指标：采用视力表测定患者在干预前后的最佳矫正视力，通过标准化验光步骤获得准确的矫正视力值。应用光学相干断层扫描检测中央视网膜厚度，测量黄斑中心凹区域视网膜神经上皮内侧光带至视网膜色素上皮内侧之间的垂直距离。采用眼压计测量患者的眼压水平，借助自动化视野计获取视野检查结果，并分析视野灰度值。

（2）氧化应激指标：采集受试者外周静脉血约6 mL，3 000 r/min，离心10 min，分离血清，采用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（MDA），采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定晚期蛋白氧化产物（AOPP），采用总抗氧化力试剂盒测定总抗氧化能力（TAC）。

（3）眼部血流动力学：采用彩色多普勒超声诊断仪测定视网膜中央动脉血流动力学参数，包括收缩期峰值流速（PSV）、舒张末期流速（EDV）、平均血流速度（MV）及阻力指数（RI）。

1.4 统计学分析

通过SPSS 24.0统计学软件分析数据，计量资料采用()表示，行t检验，计数资料采用（%）表示，行x²检验，当P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 眼部相关指标

干预后，观察组患者的最佳矫正视力高于对照组，中央视网膜厚度、眼压及视野灰度值均低于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 眼部相关指标（`x±s ）

2.2 氧化应激指标

干预后，观察组患者的MDA及AOPP指标水平均低于对照组，TAC指标水平高于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 氧化应激指标（`x±s ）

2.3 眼部血流动力学

干预后，观察组患者的EDV、PSV及MV指标水平高于对照组，RI低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 眼部血流动力学（`x±s ）

3 讨论

糖尿病视网膜病变不仅与高血糖导致的微血管损伤有关，还受到氧化应激与局部血流动力学异常的影响^[6]。中央视网膜厚度升高提示黄斑水肿加重，而血流灌注不足又会加速病情进展。抗VEGF药物虽能迅速减轻水肿并改善视力，但部分患者疗效维持有限^[7]。因此，将改善微循环和抗氧化应激的药物与抗VEGF治疗联合应用，可形成互补作用，从而获得更持久和全面的治疗效果。

本次研究表明：干预后，观察组患者的最佳矫正视力高于对照组，中央视网膜厚度、眼压及视野灰度值均低于对照组（P＜0.05）；干预后，观察组患者的MDA及AOPP指标水平均低于对照组，TAC指标水平高于对照组（P＜0.05）；干预后，观察组患者的EDV、PSV及MV指标水平高于对照组，RI低于对照组（P＜0.05），与唐金萍等^[8]研究结果相似。分析原因为雷珠单抗通过抑制VEGF能够快速减轻水肿，糖尿病状态下，长期高血糖可诱导VEGF过度表达，导致血管通透性升高及异常新生血管形成，从而引起黄斑渗出和中央视网膜厚度增加。雷珠单抗是一种高选择性抗VEGF单克隆抗体片段，能够与VEGF-A特异性结合并阻断其与受体的结合，减少渗漏和新生血管生成，从而迅速缓解黄斑水肿、降低中央视网膜厚度并改善视功能^[9]。羟苯磺酸钙能够降低毛细血管通透性，改善血液黏稠度，促进视网膜微循环的稳定，减少局部缺血缺氧。羟苯磺酸钙还可清除体内自由基、抑制脂质过氧化和蛋白氧化，从而降低MDA、AOPP等氧化损伤产物水平，同时提升TAC，减轻氧化应激反应。氧化应激是糖尿病视网膜病变进展的重要驱动因素，通过缓解氧化应激反应有助于延缓视网膜微血管损伤和功能恶化^[10]。两药联用在血流动力学改善上形成协同效应。雷珠单抗通过减轻黄斑水肿和渗出，为局部血流恢复提供解剖学基础；羟苯磺酸钙则通过改善红细胞变形能力、降低血液黏滞性，进一步提高血流灌注效率，从而在血流动力学层面产生叠加效应。雷珠单抗具有快速起效的优势，可在短期内显著降低CMT水平并改善视力；而羟苯磺酸钙通过长期改善微循环及缓解氧化应激反应，有助于维持疗效的持续性和稳定性。

综上所述，羟苯磺酸钙联合雷珠单抗治疗糖尿病视网膜病变能够有效改善中央视网膜厚度，减轻氧化应激反应，优化眼部血流动力学状态，并促进视功能恢复。

参考文献

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作者简介；任丽莎（1982.9--），女，汉族，山西定襄人，本科学历，职称：主管药师，研究方向：药学。