病例报告:1例舌癌术后继发嗜酸性粒细胞增多性皮炎

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李蒙1,金哲虎1,李周娜2

1.延边大学附属医院皮肤病与性病学,吉林延吉 133000

摘要


关键词

正文

临床资料患者男,79岁,因全身反复起皮疹伴瘙痒6个月,加重2个月就诊。6个月前无明显诱因全身皮肤出现红斑、丘疹伴剧烈瘙痒,于当地诊所治疗(具体不详),症状未缓解,后就诊于当地医院皮肤科,诊断为“老年皮肤瘙痒症,结节性痒疹”,予脱敏、对症治疗(具体药物不详),红斑、丘疹较前吸收,但瘙痒未明显好转,病情反复发作。2个月前症状加重,出现暗红色色素沉着及双足水肿,自行服用“汤药”及外用药物后无缓解,遂就诊于我院皮肤科。病程中否认光过敏史,无反复口腔溃疡、发热、腹胀、腹痛等症状,饮食如常,睡眠较差,大小便正常,体重无明显变化。既往有20年结核病史。2004年因左舌腹鳞状细胞癌行左舌癌扩大切除术+左颈淋巴结清扫术,术后恢复良好,定期复查,自述结果正常。

入院查体

周身皮肤见色素沉着及皮革样改变,四肢、躯干泛发红色、暗红色圆形及椭圆形皮疹,伴弥漫性浸润性红斑、斑丘疹及色素沉着,部分皮损有渗出、抓痕及结痂,皮肤粗糙患者自述剧烈瘙痒;左侧颈部可触及多个肿大淋巴结(最大0.5cm×0.5cm),双肺呼吸音粗,双足明显水肿,其余查体未见异常。实验室检查:血常规示白细胞26.44×10⁹/L,嗜酸性粒细胞计数17.80×10⁹/L、百分比67.3%,复查后白细胞36.55×10⁹/L,嗜酸性粒细胞计24.92×10⁹/L、百分比68.2%;ESR 26.0mm/h,末梢血象嗜酸细胞65%。肿瘤标记物仅细胞角蛋白19片段抗原7.62ng/ml(正常值0-3.3ng/ml)轻度升高,其余指标正常;免疫学检查及免疫球蛋白、补体均无异常。影像学检查:胸部CT示慢性支气管炎、肺气肿,双上肺尖陈旧性结核病灶,左肺下叶良性小结节,双侧腋窝淋巴结肿大;颈部超声示左侧颈部多发小淋巴结;其余影像学检查均未见异常。病理检查:骨髓增生活跃,粒系增生明显,以成熟嗜酸性粒细胞为主,排除血液系统疾病;右侧大腿皮损病理示表皮轻度增生伴糜烂,真皮层血管及附属器周围较多嗜酸性粒细胞浸润,血管内皮细胞肿胀,符合嗜酸性粒细胞增多性皮炎特征。

诊断与治疗:

结合患者舌癌手术史、泛发性皮疹伴瘙痒及双足水肿的临床表现、外周血与骨髓嗜酸性粒细胞显著升高的实验室结果,以及真皮嗜酸性粒细胞浸润的皮损病理,排除相关疾病后,诊断为“嗜酸性粒细胞增多性皮炎(舌癌术后继发可能)”。治疗:给予地塞米松抗炎、氯雷他定联合依巴斯汀止痒,配合局部湿敷及外用激素治疗,3天后症状缓解,7天后皮疹吸收、水肿消退,血常规指标恢复正常,遂调整为口服泼尼松逐渐减量出院,嘱定期复查相关指标。

讨论

嗜酸性粒细胞(EOS)是重要免疫效应细胞,通过释放ECP、MBP等颗粒成分参与寄生虫清除、过敏调节及组织修复。皮肤病领域中EOS升高无特异性,可见于嗜酸性粒细胞增多性皮炎、特应性皮炎等多种疾病,需结合临床与实验室检查鉴别;寄生虫感染、过敏性疾病是其常见诱因,可通过相应检查排除,变态反应性疾病则可通过释放IL-5等细胞因子促进EOS聚集。在嗜酸性粒细胞增多相关疾病中,需重点与累及多器官的嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)鉴别,后者诊疗周期更长,需严格排除其他病因。

嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)的诊断与鉴别

嗜酸性粒细胞增多综合征(HES)是一组以“持续性嗜酸性粒细胞增多伴多器官损伤”为核心的罕见病,2024年ICOG-EO更新诊断标准,需同时满足“高嗜酸性粒细胞增多(HE)、HE相关多器官损伤、排除其他病因”三项条件。本例患者虽外周血EOS显著升高,但仅累及皮肤,无心脏、肺、神经系统等多器官损伤证据,骨髓检查亦无异常克隆性增生,故不符合HES诊断,更符合“嗜酸性粒细胞增多性皮炎”的临床特征。

嗜酸性粒细胞增多性皮炎的病因与诊断

嗜酸性粒细胞增多性皮炎的病因尚未完全明确,目前多认为与超敏反应及自身免疫机制相关,涉及I、III、IV型变态反应的协同作用:(1)I型变态反应中,过敏原刺激B细胞产生IgE,IgE结合肥大细胞释放组胺、白三烯等介质,吸引EOS聚集⑬;(2)III型变态反应中,抗原-抗体复合物沉积于真皮血管壁,激活补体系统,释放趋化因子招募EOS;(3)IV型变态反应中,CD4+T细胞分泌IL-5、IL-13等细胞因子,促进EOS活化与存活。该病好发于中年男性,男女比例约2:1,皮疹发生率约27%-53%,是该病最常见的临床表现。

其诊断需满足4项核心依据:(1)是皮疹形态多样,多对称分布于颜面、四肢及躯干,部分患者伴黏膜受累;(2)外周血EOS绝对值>1.5×10⁹/L且持续≥6个月,或结合骨髓EOS比例、组织病理浸润辅助诊断;(3)皮损病理示真皮血管周围或间质内嗜酸性粒细胞浸润,可伴少量淋巴细胞、中性粒细胞混合浸润;(4)系统检查排除其他导致EOS升高的疾病。本例患者初期误诊,因基层医院未完善血常规及病理检查,提示临床遇不明原因皮疹伴剧烈瘙痒者,需常规完善上述检查避免漏诊。

舌癌术后与嗜酸性粒细胞增多性皮炎的关联

本例患者舌癌术前即存在EOS升高(当时无皮肤症状未重视),本次发病伴左侧颈部及双侧腋窝淋巴结肿大、Cyf21-1升高,需警惕舌癌与嗜酸性粒细胞增多性皮炎的关联;已有文献报道肺腺癌、腹腔恶性间皮瘤等恶性肿瘤合并该病的病例,提示肿瘤可能通过分泌细胞因子促进EOS生成,而EOS聚集又可参与肿瘤微环境调控,形成“肿瘤-EOS”双向作用,且近年研究显示EOS在肿瘤进展中具双重作用——肿瘤细胞分泌IL-5等细胞因子招募EOS后,其释放的MBP、ECP可促肿瘤血管生成及侵袭转移,同时EOS也能通过ADCC作用或释放IFN-γ等杀伤肿瘤细胞,但实体瘤(尤其舌癌)与该病的关联研究极少,本例为国内首次报道相关病例,两者因果关系需更多验证,机制或与舌癌残留细胞分泌细胞因子、激活EOS相关炎症通路有关。

临床启示

本例舌癌术前即有EOS升高,本次发病伴淋巴结肿大及Cyf21-1升高,需警惕两者关联。文献提示恶性肿瘤可通过细胞因子调控EOS,EOS对肿瘤有双重作用,但舌癌与该病关联研究极少,本例为国内首次报道。临床需关注患者肿瘤病史、完善相关检查,肿瘤术后EOS持续升高者需定期随访,此类病例需多学科协作诊疗。

参考文献

[1]Shomali W,Gotlib J.World Health Organization and International Consensus Classification of eosinophilic disorders:2024 update on diagnosis,risk stratification,and management[J].Am J Hematol,2024,99(5):946-968.

[2]张文,钱微露,熊健霞,等。嗜酸性粒细胞增多性皮炎16例回顾性分析[J].皮肤性病诊疗学杂志,2021,28(02):117-121.

作者简介李蒙1997—),女,吉林长春人,汉族,硕士研究生,延边大学附属医院皮肤病与性病科医师,研究方向为瘢痕疙瘩与皮肤美容。


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