前言

心力衰竭是多种心血管疾病发展的终末阶段，具有发病率高、再住院率高及死亡率高的特点。改善心功能、减轻心室重构、降低心衰标志物水平是治疗的关键目标^[1]。沙库巴曲缬沙坦钠片作为血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI），通过扩血管、利钠及改善心肌重构等机制被广泛应用。达格列净作为钠-葡萄糖协同运输蛋白2（SGLT2）抑制剂，近年来证实其在心衰患者中可改善容量负荷、抑制纤维化及降低心衰住院风险^[2]。两者联合应用的效果值得进一步验证。本研究以本院110例患者为对象，系统评价联合治疗的心功能改善与标志物变化情况。

一、资料与方法

（一）一般资料

研究纳入2023年6月—2025年6月住院心衰患者110例，采用随机数字表法分为两组：

对照组（n=55）：常规治疗+沙库巴曲缬沙坦

联合组（n=55）：常规治疗+沙库巴曲缬沙坦+达格列净

纳入标准：①符合《中国心力衰竭诊断与治疗指南》（2021）中慢性心衰标准；②NYHA分级II–IV级；③年龄40–85岁；④临床资料完整。

排除标准：①严重肝肾功能不全；②伴急性心肌梗死、严重心律失常；③1个月内使用SGLT2抑制剂；④妊娠或哺乳期妇女。

两组患者的一般资料如下表1所示：

表1两组研究对象的基线资料

通过上表中的数据可知，两组基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

（二）方法

对照组：沙库巴曲缬沙坦钠片50–100 mg bid，根据耐受情况调整剂量。

联合组：在上述基础上加用达格列净片10 mg qd。

治疗时间均为12周。

两组均给予常规心衰治疗（利尿剂、β受体阻滞剂等）。

（三）观察指标

心功能指标

LVEF、LVESD、LVEDD（超声心动图测量）；

心衰标志物：NT-proBNP、hs-cTnI；

运动耐量：6MWT；

安全性指标：低血压、肾功能异常、电解质紊乱、尿路感染等不良反应。

（四）统计学方法

使用SPSS 26.0软件，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用t检验；计数资料采用χ²检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

二、结果

（一）心功能指标

对两组患者干预后的心功能指标进行统计，结果见下表2所示：

表2两组患者干预后的心功能指标

通过上表中的数据可知，联合组在心功能改善上优于对照组（P＜0.05）。

（二）心衰标志物

对两组患者干预后的NT-proBNP 与 hs-cTnI水平进行统计，结果见下表3所示：

表 3 两组患者干预后的心衰标志物水平

通过上表中的数据可知，联合组心衰标志物降低幅度更大（P<0.05）。

（三）运动耐量

对两组患者干预后的运动耐量进行统计，结果见下表4所示：

表 4 两组患者干预后的运动耐量

通过上表中的数据可知，联合组运动耐量提升更明显（P<0.05）。

（四）不良反应

对两组患者的不良反应进行统计，结果见下表5所示：

表 5 两组患者的不良反应

通过上表中的数据可知，联合治疗未增加不良反应风险（P＞0.05）。

三、讨论

心力衰竭的发生和发展是多因素、多通路共同作用的结果，其核心病理基础包括心室重构、神经内分泌系统过度激活、容量负荷增加以及心肌能量代谢障碍等^[3]。近年来，心衰治疗理念已由单纯缓解症状逐步转向多靶点干预、延缓疾病进展和改善长期预后。在此背景下，沙库巴曲缬沙坦钠片与达格列净片的联合应用为心力衰竭治疗提供了新的思路^[4]。

本研究结果显示，与单用沙库巴曲缬沙坦相比，联合达格列净治疗后患者LVEF提升幅度更大，LVESD与LVEDD降低更为明显，提示联合方案在改善左心室收缩功能及抑制心室扩张方面具有更显著优势^[5]。这一结果可能与两种药物在改善心室重构方面的协同作用有关。沙库巴曲缬沙坦通过抑制血管紧张素Ⅱ介导的心肌肥厚与纤维化，同时增强内源性利钠肽水平，减轻心脏前后负荷；而达格列净则可通过利钠、利尿作用降低容量负荷，减少心室壁张力，从而进一步促进心室结构的逆转性重构^[6]。

在心衰标志物方面，本研究发现联合组NT-proBNP及hs-cTnI水平较对照组下降更为显著。NT-proBNP是反映心室压力负荷及心衰严重程度的重要生物学指标，其显著下降表明联合治疗在缓解心脏容量与压力负荷方面效果更加突出^[7]。hs-cTnI的降低则提示心肌细胞损伤程度得到有效改善。已有研究表明，SGLT2抑制剂可改善心肌能量代谢效率，促进脂肪酸与酮体利用，减少心肌缺血和氧化应激反应，从而减轻心肌损伤，这可能是联合组hs-cTnI水平显著下降的重要原因之一。

运动耐量是评价心衰患者生活质量和功能状态的重要指标。本研究中，联合组6分钟步行距离较治疗前显著延长，且改善幅度优于对照组，提示联合治疗不仅改善了客观心功能指标，也在一定程度上提升了患者的日常活动能力和生活质量^[8]。这一结果从临床功能层面进一步验证了联合治疗的综合获益。

安全性方面，本研究显示联合应用达格列净并未明显增加低血压、肾功能异常、电解质紊乱等不良反应的发生率，与既往文献报道结果基本一致。这可能与达格列净对血流动力学影响相对温和、对肾小球内压具有保护作用有关。在合理选择患者并进行规范监测的前提下，联合治疗具有较好的安全性和耐受性^[9]。

需要指出的是，本研究仍存在一定局限性：其一，为单中心研究，样本量相对有限，随访时间较短，未能观察长期预后指标如心衰再住院率和死亡率；其二，未进一步分层分析不同射血分数类型心衰患者的疗效差异。未来可通过多中心、大样本、长期随访研究进一步验证联合治疗的长期临床价值^[10]。

此外，联合治疗在临床应用中具有一定实践优势。达格列净给药方式简便，与沙库巴曲缬沙坦联用不增加用药复杂度，有助于提高患者依从性。对于合并多种心血管危险因素的心衰患者，该联合方案更有利于实现长期规范化管理。

综上所述，达格列净片联合沙库巴曲缬沙坦钠片在改善心功能、降低心衰标志物水平、提升运动耐量及保证用药安全性方面均显示出明显优势，符合当前心力衰竭多靶点、综合干预的治疗趋势，具有较高的临床推广价值。

参考文献

[1]谢幸洪,吴方辉,沈友权,等.维立西呱联合沙库巴曲缬沙坦钠治疗慢性心力衰竭的效果及对心脏结构重塑与心功能的影响[J].临床合理用药,2025,18(35):41-43.

[2]陆纪元,姜梦柯.养心丸联合沙库巴曲缬沙坦钠片对慢性心力衰竭患者神经内分泌因子及心肌纤维化的影响[J].临床合理用药,2025,18(35):1-3+15.

[3]寿旦.麝香通心滴丸治疗慢性心力衰竭气虚血瘀证疗效评价[J].浙江中医杂志,2025,60(12):1051-1053.

[4]南岳龙,孙东辉,张晓亮,等.苓桂术甘汤加减治疗阳虚水泛型慢性心力衰竭的效果及对copeptin、TIM-3及TSG-6水平的影响[J].中医药学报,2025,53(12):91-95.

[5]吴佳宏,王韬,张友涛,等.恩格列净联合治疗对老年2型糖尿病并急性心力衰竭患者心功能、肾功能和预后的影响[J].临床误诊误治,2025,38(23):31-37.

[6]王学栋,李永全.芪苈强心胶囊治疗慢性心力衰竭的临床效果分析[J].中国现代药物应用,2026,20(01):136-138.

[7]钱江远,吴卫林,万美珍.真武汤加味联合麝香保心丸对慢性心力衰竭阳虚水泛证患者心功能及血清NT-proBNP水平的影响[J].湖北中医杂志,2025,47(12):16-19.

[8]温冬梅,丁浩.新活素联合地高辛治疗对心肌病心力衰竭患者心功能的影响研究[J].当代医药论丛,2025,23(34):82-84.

[9]王进,张新贵,王长虹.曲美他嗪联合美托洛尔对冠心病心力衰竭患者的临床疗效研究[J].黑龙江医药科学,2025,48(12):106-107+110.

[10]边睿雪.左西孟旦联合重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效及对心功能的影响[J].临床合理用药,2025,18(34):50-52.