中药作为中国传统医学瑰宝，凭借其悠久应用历史和明显疗效，在全球范围内赢得广泛认可^[1]。部分中药含有乌头碱、马钱子碱毒性成分，未经合理炮制直接使用，可引发肝肾功能损伤、血液系统异常及严重不良反应，甚至危及患者生命。传统炮制工艺作为中医用药特色之一，通过蒸、煮、炒、炙、醋制等加工方法，有效降低中药毒性，提高用药安全性。附子经炮制后，乌头碱含量降低，毒性减弱；马钱子经砂炒后，生物碱成分被破坏，毒性降低。尽管传统炮制工艺在降低中药毒性方面有明显优势，其现代机制尚未完全阐明^[2]。现有研究多聚焦于炮制工艺对毒性成分化学结构改变或含量减少，缺乏系统性临床证据支持。本研究通过随机对照试验，对比炮制组与未炮制组患者肝肾功能、血常规指标及不良反应发生率，旨在为传统炮制工艺降低中药毒性现代机制提供临床依据，推动中医药现代化与国际化发展^[3]。

1资料和方法

1.1一般资料

本研究聚焦于传统炮制工艺对中药毒性作用降低效果，选取2024年1月至2024年12月期间，某三甲医院收治240例需使用含毒性成分中药治疗患者作为研究对象。患者年龄范围设定在18-65岁，年龄段患者身体机能相对稳定，对药物反应代表性强。所有患者符合《中药新药临床研究指导原则》中相关疾病诊断标准，使用含乌头碱、马钱子碱典型毒性附子、马钱子、川乌、草乌等成分中药，以上药物在临床治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎、腰椎间盘突出症等疾病中应用广泛，但毒性问题较为突出。采用随机数字表法将患者分为炮制组（120例）和未炮制组（120例）。对两组患者性别、年龄、疾病类型等一般资料进行比较，差异无统计学意义（P>0.05），表明两组患者在基线水平上有可比性，为后续研究结果可靠性奠定基础。

纳入标准：（1）年龄18-65岁；（2）符合《中药新药临床研究指导原则》中相关疾病诊断标准；（3）需使用含乌头碱、马钱子碱毒性成分附子、马钱子、川乌、草乌等中药；（4）签署知情同意书。

排除标准：（1）排除严重肝肾功能不全者，这类患者本身肝肾功能受损，对药物代谢和排泄能力下降，会影响研究结果准确性；(2)排除血液系统疾病患者，避免血液系统异常对血常规指标干扰；(3)排除对研究药物过敏者，防止过敏反应影响不良反应发生率统计；(4)排除妊娠或哺乳期妇女，考虑到药物对胎儿或婴儿产生潜在影响；(5)排除近期接受过其他影响肝肾功能或血液系统药物治疗者，以减少其他药物对研究结果混杂作用。

1.2方法

炮制组患者使用中药严格遵循传统炮制工艺加工。附子为例:(1)先经清水浸泡至内无干心，该过程使附子充分吸收水分，为后续煮制做好准备；(2)接着加水煮沸并文火煮至透心，使附子内部充分受热，毒性成分发生转化；（3）去皮脐切片干燥，去除附子中毒性较大部位，降低毒性。马钱子则置砂锅中砂炒至鼓起显棕褐色或深棕色，砂炒过程中，高温和砂子摩擦作用使马钱子中生物碱成分被破坏，降低毒性。川乌或草乌经清水浸泡至内无干心后，加水煮沸并文火煮至大个及实心者切开无白心、口尝微有麻舌感时，晾至六成干切片干燥，通过长时间煮制，使川乌或草乌中双酯型生物碱充分水解，转化为毒性较低成分。未炮制组患者使用中药为未经过任何炮制加工原药材，直接按常规方法煎煮后服用。两组患者根据病情需要，每日服用中药1剂，分早晚两次温服，疗程为4周，治疗期间禁止使用其他影响肝肾功能或血液系统药物，保证研究结果准确性。

1.2.1用药方法

两组患者根据病情需要，每日服用中药1剂，分早晚两次温服，疗程为4周。治疗期间，两组患者禁止使用其他影响肝肾功能或血液系统药物。

1.3观察指标

1.3.1 肝肾功能指标

治疗前后分别采集两组患者空腹静脉血5mL，离心后取血清，采用全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、谷草转氨酶（Glutamic-oxaloacetic，AST）、肌酐（creatinine，Cr）、尿素氮（urea，BUN）水平。以《药物不良反应监测指南》中规定正常值范围为标准，若检测值超出正常范围，则判定为异常。

1.3.2 血常规指标

治疗前后分别采集两组患者空腹静脉血2mL，采用全自动血液分析仪检测白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）水平。以《药物不良反应监测指南》中规定正常值范围为标准，若检测值超出正常范围，则判定为异常。

1.3.3 不良反应发生率

观察并记录两组患者治疗期间出现恶心、呕吐、腹泻、头晕、心悸、皮疹等，不良反应，计算不良反应发生率。

1.4统计学分析

采用SPSS 26.0软件进行数据分析。计量资料以±s表示，组间比较采用t检验；计数资料以频数（%）表示，组间比较采用X²检验；P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者肝肾功能指标异常率比较

治疗前，两组患者ALT、AST、Cr、BUN水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，炮制组患者ALT、AST、Cr、BUN异常率分别为6.67%、5.00%、4.17%、3.33%，低于未炮制组18.33%、16.67%、15.00%、12.50%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

表1  两组患者肝肾功能指标异常率比较（n，%）

2.2两组患者血常规指标异常率比较

治疗前，两组患者WBC、PLT水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后，炮制组患者WBC、PLT异常率分别为4.17%、3.33%，低于未炮制组15.00%、13.33%，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

表2 两组患者血常规指标异常率比较（n，%）

2.3 两组患者不良反应发生率比较

治疗期间，炮制组患者出现恶心2例、呕吐1例、腹泻1例，不良反应发生率为4.17%；未炮制组患者出现恶心10例、呕吐8例、腹泻6例、头晕4例、心悸2例、皮疹1例，不良反应发生率为20.00%。炮制组不良反应发生率低于未炮制组，差异具有统计学意义（χ²=12.564，P<0.001）。见表3。

表3 两组患者不良反应发生率比较（n，%）

3讨论

3.1 传统炮制工艺对中药毒性降低作用

本研究结果显示，传统炮制工艺显示降低含毒性成分中药肝肾功能损伤、血液系统异常及不良反应发生率。炮制组患者ALT、AST、Cr、BUN异常率及WBC、PLT异常率低于未炮制组，提示炮制工艺有效保护肝肾功能及血液系统，减少毒性成分对机体损害。炮制组不良反应发生率（4.17%）低于未炮制组（20.00%），证实炮制工艺在降低中药毒性方面优势。传统炮制工艺降低中药毒性机制主要有以下几方面，分别是（1）通过加热、水解等反应，使毒性成分化学结构发生改变，降低其毒性。附子中乌头碱经炮制后，可水解为毒性较低乌头原碱；川乌、草乌中双酯型生物碱经炮制后，可转化为单酯型生物碱或不含酯键乌头原碱，毒性显示减弱；（2）通过炮制过程中破坏、挥发或吸附作用，减少毒性成分含量^[4]。马钱子经砂炒后，其生物碱成分被破坏；斑蝥经米炒后，斑蝥素部分被米粒吸收，含量降低；（3）炮制过程中添加白矾、生姜、醋等辅料可吸附毒性成分，减少吸收^[5]。半夏经姜汁炮制后，其刺激性成分被生姜中葡萄糖醛酸反应，毒性降低；(4)芫花经醋制后，其芫花酯甲含量减少，毒性减弱。

3.2 传统炮制工艺临床应用价值

传统炮制工艺是中医用药特色之一，其临床应用价值主要体现在（1）通过炮制工艺降低中药毒性，可减少肝肾功能损伤、血液系统异常及不良反应发生，提高临床用药安全性^[6]。本研究结果显示，炮制组患者肝肾功能指标异常率及不良反应发生率低于未炮制组，证实炮制工艺在保障用药安全方面有效性；（2）传统炮制工艺在降低毒性同时，可保留中药有效成分其疗效。附子经炮制后，其乌头碱含量降低，但镇痛、抗炎等有效成分仍得以保留，临床疗效不受影响；（3）炮制工艺可改变中药性状，使其更便于制剂与服用。将药材切片、粉碎或制成丸剂、散剂，可提高药物溶解度及生物利用度，便于患者服用。

3.3 传统炮制工艺传承与发展

传统炮制工艺在降低中药毒性方面有明显优势，但传承与发展仍面临诸多挑战。传统炮制工艺多依赖经验传承，缺乏标准化、规范化操作流程，导致炮制质量参差不齐；现代制药技术快速发展对传统炮制工艺提出较高要求，将传统工艺与现代技术相结合，提高炮制效率及质量，是当前待解决问题^[7]。为促进传统炮制工艺传承与发展，建议采取以下措施：（1）制定传统炮制工艺标准化操作流程及质量控制标准，保证炮制质量稳定性及一致性^[8]。（2）结合现代制药基因工程、发酵工程、超临界萃取等技术，优化传统炮制工艺，提高炮制效率及质量^[9]。（3）通过学历教育、继续教育及师承教育等方式，培养一批既掌握传统炮制工艺又熟悉现代制药技术复合型人才，为传统炮制工艺传承与发展提供人才保障^[10]。

综上所述，传统炮制工艺通过改变毒性成分化学结构、减少毒性成分含量及吸附毒性成分等机制，降低含毒性成分中药肝肾功能损伤、血液系统异常及不良反应发生率，提高临床用药安全性。本研究为传统炮制工艺降低中药毒性现代机制提供临床依据，证实在保障用药安全、保留有效成分及便于制剂与服用方面优势。未来，应进一步加强传统炮制工艺标准化建设、技术创新及人才培养，促进其传承与发展，为中医药事业繁荣做出更大贡献。
参考文献
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[4] 廖俊国,杨白云.不同中药炮制方法在中药饮片治疗中的应用效果分析[J].大健康, 2024(6).

[5] 郭盼盼,陶健.不同炮制方法对熟地黄补血作用的影响[J].黑龙江医药科学, 2023, 46(2):171-172.

[6] 熊秋韵,张慧琼,谢晓芳,等.附子不同炮制品对风湿寒痹类风湿关节炎大鼠的急性毒性试验研究[J].中药药理与临床, 2020, 36(2):10.

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[8] 廖俊国,杨白云.不同中药炮制方法在中药饮片治疗中的应用效果分析[J].大健康, 2024(6).

[9] 韩敏,吴珊珊,何席呈,等.盐益智仁提取物药液灌胃对肾阳虚多尿大鼠氨基酸代谢的影响及其机制[J].山东医药, 2025, 65(1):48-52.

[10] 郭盼盼,陶健.不同炮制方法对熟地黄补血作用的影响[J].黑龙江医药科学, 2023, 46(2):171-172.

通讯作者：齐丹丹