子宫内膜异位症（EMS）是育龄期女性常见的妇科良性疾病，其发病机制尚不明确，且缺乏有效的非侵入性诊断手段^[1]。免疫耐受失调和炎症微环境在EMS发生发展中起重要作用^{[2, 3]}。血清CA125是目前常用标志物，但其特异性有限。因此，寻找新的可靠生物标志物具有重要意义。本研究通过检测血清中可溶性免疫分子水平，探讨其在中重度卵巢型EMS中的表达及诊断价值。

1资料与方法

收集2022年1月至2023年10月于苏州大学附属第一医院手术的103例患者，其中OE组55例，对照组48例（因子宫平滑肌瘤手术）。采用ELISA法检测血清sB7-H6、sCD25、sCD4、IL-6、CA125、CA199水平。使用SPSS 26.0进行统计分析，组间比较采用Mann-Whitney U检验，采用Logistic回归分析危险因素，并通过ROC曲线评估诊断效能。

2 结果

2.1 一般资料

根据美国生殖医学学会（ASRM）分期，这58例EMS患者中有19例为Ⅲ期，36例为Ⅳ期，两组患者年龄（45.13±4.60岁vs 46.27±3.21岁）无统计学意义（P=0.152）。

2.2 两组受试者血清sB7-H6、sCD25、sCD4、sIL-6水平

观察组血清sCD25、sCD4与sIL-6水平均显著高于对照组（P < 0.05），具体为sCD25（600.21 vs 402.73 pg/ml）、sCD4（172.59 vs 141.50 pg/ml）和sIL-6（6.22 vs 5.41 ng/ml）。sB7-H6在两组间差异无统计学意义（93.80 vs 90.01 pg/ml，P > 0.05），图1。

图1  两组受试者血清sB7-H6、sCD25、sCD4、sIL-6的分布情况

2.3两组受试者血清CA125、CA199表达水平

观察组患者的血清CA125和CA199的表达水平分别为70.5（42.00，157.80）U/ml和27.3（14.94，47.73）U/ml，明显高于对照组的14.1（11.05，22.82）U/ml和5.47（2.96，12.52）U/ml，差异在统计学上具有显著性（P<0.001）。

2.4单变量有统计学意义指标对卵巢型子宫内膜内异症发病影响的多因素分析

结果表明sCD25和CA125的OR值分别为1.005 (95%CI 1.001-1.009, P=0.021)和1.057 (95%CI 1.022-1.094, P=0.001)，提示其增加OE的风险（P<0.05）。sCD4、sIL-6、CA199无统计学意义（P>0.05）。

2.5多因素有统计学意义指标对卵巢型子宫内膜内异症发病的预测价值分析

ROC曲线显示，sCD25的AUC为0.720，CA125的AUC为0.944。二者联合诊断的AUC为0.942，且在最佳截断值下，联合诊断的灵敏度（0.927）与特异性（0.917）均维持在较高水平，见图2。

图2  sCD25、CA125、联合指标（sCD25和CA125联合）的ROC曲线

3结论

子宫内膜异位症（EMS）是最常见的妇科良性疾病之一，其发生发展与血清中异常的可溶性因子和细胞因子表达密切相关，如IL-6、IL-8等水平升高可导致免疫微环境紊乱，促进疾病进展^{[4, 5]}。B7家族共刺激分子参与T细胞免疫调节，其中sPD-L1已被提议作为EMS的潜在血清标志物^{[6, 7]}.B7-H6作为与PD-L1中度同源的协同共刺激分子，Franco等^[8]发现sB7-H6在怀孕期间组成型表达，通过外泌体和无外泌体机制释放。与之同源的sB7-H6在本研究中虽略有升高，但无统计学差异（P>0.05），提示其在OE免疫调节中可能作用有限。目前关于EMS患者血清中sCD25和sCD4的报道较少。以往研究表明血清sCD25在某些自身免疫性中显著升高^[9]，与脓毒血症严重程度呈正相关^[10]。sCD4 通常作为人类免疫缺陷病毒的相关检测标志物。本研究提示，患者血清中免疫因子sCD25和sCD4均呈现不同程度的升高，提示中重度OE患者血清可能存在免疫失调。另外，sCD25可能是内异症发病的危险因素，其升高将增加中重度卵巢型子宫内膜异位症的风险。此外，本研究支持Jiang等^[11] 的结论，即OE患者血清IL-6水平显著增高，但其作为独立诊断标志物具有一定局限性。

CA125和CA199作为血清肿瘤标志物与肿瘤细胞增殖、侵袭和转移等多种生物学过程密切相关^{[12, 13]}，在OE患者中也显著升高（P<0.001），其中CA125是OE的独立危险因素，具有重要诊断参考价值。综合来看，血清sCD25与CA125联合检测展现出成为OE辅助诊断潜在生物标志物组合的良好前景。

参考文献

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