肠易激综合征（irritable boewel syndrome，IBS）是功能性肠病中的一种，其核心临床特征涵盖了显著的腹痛、腹胀或腹部不适感，并伴随排便习惯与粪便形态的改变，这种病症明显影响了患者的日常生活质量。在我国，普通人群IBS总体患病率达1.4%～ 11.5%[1] 。其分型中腹泻型肠易激综合征（IBS-D）在患病率上占据显著优势，是较为常见的一种亚型。这些亚型的区分对于患者的诊疗策略的制定至关重要。目前西医对IBS-D的发病机制未有明确的认知，临床上常用的止泻药物、缓解痉挛药物和微生态制剂可一定程度上改善腹泻、腹痛等不适症状，但疗效并不理想[2]。

古代名医名家发现 ，本病最主要的病机为“肝郁脾虚 ”。《医方考》中提及 :“泻责之于脾，痛责之于肝，肝责之于实，脾责之于虚，脾虚肝实故令痛泻。”其认为肝木克脾土为泄泻的主要病机。痛泻要方出自于元代名医朱丹溪《丹溪心法》，其具有健脾柔肝、祛湿止泻之功。本文将从以下四个方面论述痛泻要方改善IBS-D的现代药理机制。

1  痛泻要方治疗 IBS-D 现代药理机制

1.1  缓解内脏高敏感性

目前研究表明，IBS-D患者的肠道通透性显著增加，进而导致内脏高敏感在此类患者中普遍存在。同时，IBS-D患者的结肠疼痛阈值较低 ，这与IBS症状的严重程度显著相关 ，尤其是在应激反应、心理压力和炎症因素的情况下[3] 。杨成[4]等发现在治疗IBS-D模型大鼠时，痛泻泻药疗效显著，不仅改善了其整体生理状态，还降低了内脏敏感性。通过后续深入研究发现，此方剂可对结肠上皮细胞内囊性纤维化跨膜电导调控因子—通道蛋白的过度表达产生抑制效应。该方剂借助对CI^-分泌速度的调控，有效缓解了内脏的超敏反应。张北华[5]等发现5-HT于内脏高敏感性存在密切关系，5-羟色胺( hydroxy tryptamine,5-HT)作为肠道内一种关键的神经递质，其作用远不止于作为旁分泌与神经分泌途径中的信号传导分子，它参与并调控着肠道神经系统的一系列重要生理进程。[6] IBS-D患者中5-HT水平较高，而痛泻要方可降低5-HT含量及肠嗜铬细胞瘤的表达。任婷婷[7]等利用了球囊直肠刺激和腹壁回缩反射的方法，结果证实了痛泻药方在缓解IBS-D患者腹泻症状方面有着显著的效果。一些研究发现[8] ，内脏高敏感的形成机制，与肥大细胞的激活状态存在紧密关联。在机体遭受疼痛性刺激下，肥大细胞会被触发而进入活化状态，这种活化会促使肠壁外周的感受器发生敏化反应。与此同时，疼痛信号在脊髓背角区域的传递也会得到显著增强。

1.2  调控脑肠轴稳态

脑肠轴是胃肠道系统和中枢神经系统相互作用的双向调节轴[9],其相互作用   主要受脑肠肽调节。在肠神经系统中，部分神经元受刺激后产生动作电位，继而去极化与复极化后，突触末梢释放多种多肽类激素，它们通过血液循环到达身体各个部分，发挥其生理作用，并调控垂体的内分泌功能，这类神经内分泌称作脑肠肽。血管活性肽在肠道调节中扮演着关键角色，它可迅速增强肠道的分泌功能，进一步诱发腹泻症状的产生。此外，它还能增强大鼠结肠的运动效应[10] 。P物质属于一类具有促炎效应神经肽类，它能够增强内脏疼痛敏感性，同时在调节胃肠运动方面也发挥一定作用 [11] 。其对消化道的调控作用主要体现在对胃肠蠕动节律的调节以及对电解质的分泌过程上[12] 。一项实验发现[13]痛泻要方能够明显提高5-HT与P物质在体内的含量水平，有效减少了IBS-D模型大鼠的稀便排出次数，降低了腹部退缩反射的评分数值。另一项研究表明[14]痛泻要方增加 NPY的含量，同时减少 SP和5-HT的水平，从而显著改善IBS-D的症状。另研究表明P物质经常与脑源性神经营养因子相互作用，它们之间表达异常会导致内脏高敏感性的发生。在脑肠互动进程中，P物质承担着传递疼痛信号的关键职责[15] 。脑源性神经营养因子是疼痛感知的的重要调节因子。在肠道中，它可以通过调控肠道的蠕动反射，进而影响肠道运动状况[16] 。一项研究发现[19]痛泻要方可同步其表达水平，进而实现对IBS-D大鼠症状的缓解。

1.3   调节肠道菌群

人体的肠道是数十亿微生物的家园，生理情况下，这些微生物和人体和谐共处、互利共生，维持了稳定的肠道内环境。在一定程度上，肠道菌群被视作人体不可或缺的“关键组织 ”，因此也存在这样一种观点：脑-肠轴应扩展为脑-肠-菌轴。肠道菌群大致可分为：益生菌、条件致病菌以及致病菌，各菌群间存在一定比例，相互制约。正常菌群平衡被破坏，有益菌减少，有害菌增加，即肠道菌群失调。一项研究分析了IBS-D患者的肠道菌群，发现与健康人相比，他们的粪便中双歧杆菌与乳酸菌数量较低，而肠杆菌的数量较高[17]。[18]一项实验发现痛泻要方显著影响肠道菌群的多样性，进而调节5-HT的水平，最终实现症状的缓解。另一项研究表明[19]，痛泻要方可升高肠道内乳酸杆菌等益生菌数量，从而降低内脏高敏感性。彭思英团队[20]展开研究显示：研究小鼠其肠道内拟杆菌的数量占比显著上升，进而能够有效改善IBS-D小鼠的临床症状。[21]痛泻要方中的防风、白芍两味中药可以通过调节脑肠肽分子来改善肠道菌群结构来减轻腹泻症状。

1.4   改善胃肠动力异常

胃肠动力主要指的是胃肠道平滑肌通过蠕动或收缩所展现出的运动能力，收缩的频率和强度对患者病情有很大的影响。国内学者构建了IBS-D大鼠模型，并观察到这些大鼠的胃肠蠕动显著加速。这一发现为IBS-D的发病机制提供了新的线索，暗示胃肠道运动异常可能是其发病的重要机制之一。研究发现，IBS-D患者空肠与小肠部位的蠕动频次均超出正常水平，其肠道对各类刺激的敏感程度显著提升，进而更容易引发腹泻、腹痛等症状[22] 。李敏红等发现[23]痛泻要方具有抑制肠道平滑肌异常收缩、减少胃肠蠕动次数的作用，能够显著减轻腹痛、腹泻等临床症状。其作用机制或许与调控C-kit/SCF信号转导通路密切相关。张声生等[24]通过实验证实，痛泻要方可降低模型大鼠结肠平滑肌的传输速度、抑制模型大鼠结肠平滑肌的收缩频次。

2. 结语

本文阐述了痛泻药方主要通过五个方面来调节IBS-D的病理生理状态，同时各机制之间并非相互独立，而是存在着紧密的关联与影响。在针对痛泻要方开展的治疗相关研究中，目前仍存在若干待完善之处：其一，该方剂成分构成复杂，然而对于其治疗肠易激综合征起关键作用的核心成分，尚未有明确结论；其二，关于痛泻要方缓解肠易激综合征症状的作用机理，相关研究尚处于初步阶段，存在诸多空白。目前，应当深化对传统方药在治疗肠易激综合征等疾病中潜在优势的研究，以强化中医药在广泛应用和推广过程中的理论支撑，为中医药学的进一步普及和发展奠定坚实基础。

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作者简介：郭杨灏，男，汉族，福建福州，在读硕士研究生，研究方向：功能性胃肠病的中西医研究。