真性小眼球（nanophthalmos，NNO）除了眼球体积明显比正常小外，还存在眼轴长度缩短、角膜直径变小以及高度远视等情况^[1]。该疾病会在胚胎7周至8个月期间胚裂闭合后出现眼球停止发育的情况，因此眼球各个部分结构的比例会失调。NNO患者解剖结构的特殊性，使其容易继发闭角型青光眼（angle-closure glaucoma，ACG），对视神经造成损害，促使患者丧失视力^[2,3]。ACG是NNO的常见并发症，也是导致患者视力下降甚至是失明的重要原因。但鉴于其发病率低、病情复杂、治疗风险高的特点，仍存在诸多诊疗难题。本文结合近年来的相关研究对真性小眼球继发闭角型青光眼展开综述。

一、流行病学

NNO作为罕见先天性眼病，全球范围内缺乏大样本、多中心的流行病学调查数据。NNO的整体发病率较低，国际出生缺陷监测和研究情报交换所2005年报告显示关于无眼球或小眼球的总患病率，全球、中国地区的比例分别为0.0066%、0.003%。英国一项研究对小眼球的出生患病率进行估计，但未明确NNO比例。

NNO存在一定的遗传倾向，25%左右的患者有家族史。目前已发现7个致病基因的突变会导致NNO，基因突变会对眼球正常发育过程产生影响，进而缩小眼球体积，促使结构异常。另外NNO继发ACG可在任一年龄段发生，其中40~60岁为疾病高发期，这可能是因为，随着年龄增长，人们的晶状体增厚等生理变化会促使眼部结构拥挤，促使青光眼发生风险增高^[4]。ACG是NNO最主要的并发症，发生率高达45%~88%。且儿童患者在进行房角镜检查时的配合度较低，难以在早期诊断出房角关闭情况，成年后出现ACG的风险比普通人群会增高。

二、发病机制

NNO继发ACG的发病机制比较复杂，主要分为先天性解剖结构异常、后天生理变化两个方面。

（一）眼球解剖结构异常

NNO的典型解剖特征为眼轴缩短、前房浅、房角狭窄、巩膜壁增厚、角膜直径偏小等，上述解剖结构异常构成了青光眼发病的解剖基础。眼轴缩短导致眼球内部空间极度拥挤，而晶状体体积基本正常，使得晶状体/眼球体积比从正常的4%升高至病理状态的32%，这种比例失衡直接推动晶状体-虹膜隔前移，压迫周边虹膜并阻塞房角^[5]。巩膜增厚会增加眼球壁硬度，并对脉络膜血液循环、房水引流产生影响。同时增厚的巩膜会导致其渗透性下降，出现环状睫状体脉络膜积液或引起睫状体脱离；其还会通过影响葡萄膜功能，间接促进青光眼的发生与发展。

（二）瞳孔阻滞与房角粘连

晶状体会随着年龄的增长而出现增厚、迁移等情况，进一步缩小前房空间，向前推挤虹膜使其处于膨隆状态，加剧瞳孔阻滞。瞳孔阻滞会导致后房的压力高于前房，促使虹膜根部向前并贴敷在小梁网上，导致房角关闭；长期房角关闭会导致周边前粘连，形成永久性房角关闭，引起持续性升高眼压，最终形成ACG。同时NNO患者一般还伴有悬韧带松弛的情况，晶状体稳定性会持续下降，促使虹膜-晶状体的接触增加，导致瞳孔阻滞效应放大，进而加快房角关闭速度。

（三）房水循环障碍

NNO患者存在睫状体功能紊乱情况，房水分泌量虽然相对比较正常，但是由于空间狭窄的影响，排出通道受阻会升高眼压。另外部分患者存在脉络膜增厚、巩膜增厚情况，会对玻璃体腔进行挤压，导致葡萄膜渗漏综合征，促使房水循环障碍加剧。

（四）涡静脉引流不畅

涡静脉作为脉络膜的主要引流血管，NNO患者的巩膜增厚会对涡静脉造成压迫，对其正常引流功能产生影响。涡静脉引流不畅会促使脉络膜血液淤积，导致脉络膜肿胀，进而对虹膜、房角造成压迫，导致房角关闭、眼压升高。同时涡静脉引流不畅还可能会引起脉络膜上腔积液出现，促使病情加重。

（五）葡萄膜渗出与跨晶状体压力差变化

NNO患者巩膜结构异常不仅会压迫涡静脉，还会降低巩膜对蛋白质等大分子物质的通透性。血管内的蛋白质无法经巩膜正常流出，在脉络膜上腔积聚，增高腔内胶体渗透压，导致水分子从血管内渗入到脉络膜上腔，导致脉络膜上腔积液、脉络膜脱离情况出现。脉络膜肿胀会推动睫状体迁移，虹膜周边受到压迫，引起房角关闭，眼压升高，出现ACG或导致病情加重。同时葡萄膜渗出增加会导致睫状小带松弛，虹膜-晶状体接触面积增加会增大跨晶状体压力差，导致晶状体迁移，引起中央与周边前房变浅，促使房角引变窄而关闭^[6]。

（六）遗传与发育异常因素

分子遗传学相关研究表明，NNO的发生同多个基因突变有着密切关系。这些基因缺陷会对房角结构、晶状体发育造成影响，并通过调控眼球发育参与到青光眼的继发机制中。例如TMEM98基因突变会促使眼球发育迟缓，导致ACG发生风险增加。近亲结婚家庭的NNO继发ACG患病风险较高，具体遗传模式需要进一步研究。

（七）其他因素

除了年龄增长外，炎症或外伤可能会导致房角粘连情况加重，引起继发性ACG急性发作。另外医源性因素（不恰当散瞳检查或手术等）可能打破眼内结构平衡，诱发房角突然关闭，引起ACG。

三、诊断方法

NNO继发ACG在诊断时需要综合多个方面进行考虑判断。

（一）临床特征与病史采集

此类患者一般是因视力下降、眼胀、头痛等青光眼症状就诊，部分患儿一般是在进行视力检查时因视力发育异常而被发现。典型临床表现为眼球体积小、睑裂狭小、眼球深陷于眼眶内，通过裂隙灯检查后能够观察到前房浅、角膜直径小等特征。病史采集需要重点关注屈光状态（多为高度远视，等效球镜度数可达+5.70~+25.00D或更高）、是否存在家族史、既往眼部病史。可通过观察外观、了解屈光史以及裂隙灯和眼底检查结果辅助初步筛选识别。

（二）眼部生物学参数测量

1. 眼轴长度：正常人的眼轴长度平均在22.0~25.0mm，NNO患者的眼轴长度一般小于正常均值2个标准差，且不同研究的诊断阈值存在区别，范围在＜17.00~21.0mm不等，临床多将眼轴长度＜20.5作为参考标准。眼轴越短，NNO患者继发青光眼、出现并发症的风险则越高。

2. 前房深度：正常眼、NNO患者的平均前房深度分别为3.24~3.35mm、1.38~2.71mm，明显后者更浅。且中央前房深度越浅，NNO患者继发ACG的风险就越高^[7]。

3. 其他参数：角膜直径一般＜11.0mm、中央角膜与晶状体厚度增加、眼前节占比升高、玻璃体腔长度缩短等。另外眼压测量可获得首诊眼压、最高眼压。上述参数能够作为诊断、评估病情严重程度的重要依据。

（三）影像学检查

超声生物显微镜（UBM）能够将眼前节结构清楚显示出来，还可对巩膜厚度进行测量，有助于明确睫状突位置、虹膜根部形态、后房情况，能够判断房角关闭程度、粘连范围，便于设计针对性手术方案^[8]。通过眼部B超可对眼轴与玻璃体腔长度、晶状体厚度进行测量，将脉络膜脱离等并发症排除。通过光学相干断层扫描（OCT）能够对视网膜-脉络膜-巩膜厚度等参数进行精准测量，对视神经纤维层厚度进行评估，还可对因青光眼所致的视神经损伤进展进行监测^[9]。房角镜检查能够对房角关闭类型、程度进行判断，是诊断ACG的金标准。

（四）基因检测

对于存在家族史的患者而言，可进行全外显子测序或Sanger测序，检测是否存在TMEM98、MFRP、BEST1等致病基因，分析遗传模式，便于家族成员的早期筛查以及遗传咨询。中国人群中已发现TMEM98基因p.Arg201Pro错义突变与真性小眼球继发青光眼相关，为黄色人种的病因诊断提供了新靶点。

四、治疗方法

NNO继发ACG的治疗难度大，需要结合病情严重程度选择合适的治疗方案，并注意预防并发症的发生。

（一）药物治疗

药物治疗的核心目标为控制眼压，同时还需要减轻炎症、脉络膜水肿程度，以便后续治疗的进行^[10]。常用药物包括：1.糖皮质激素，在术前、术后足量以及足疗程应用，可改善脉络膜渗漏、水肿等情况，促使手术并发症发生风险降低。2.高渗制剂，在急性发作期使用能够促使眼压快速降低，缓解临床症状。3.β受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂等，能够促使房水生成减少或房水排出，从而达到降低眼压的目的。但是药物治疗只能暂时控制眼压，解剖结构异常所致的根本问题无法解决，且长期应用可能会出现药物副作用、疗效下降等情况，因此应用于急性发作期应急处理、术前眼压控制等情况。

（二）激光治疗

激光治疗一般在病情早期、房角还未完全粘连的患者中，能够有效缓解瞳孔阻滞情况，促使房角加宽^[11]。常用的激光治疗方法包括：激光虹膜周边切除术，能够沟通前后房，解除瞳孔阻滞，减缓房角关闭速度；激光房角成形术则能够改善房水引流情况，促使房角宽度增加。激光治疗存在微创、恢复快等特点。

（三）手术治疗

手术为NNO继发ACG的主要治疗手段^[12]。但是此类患者存在眼球壁厚、血管丰富等情况，常规的白内障手术或青光眼手术出现术中或术后并发症的风险较高，因此需要谨慎选择手术方式，注意个体化、微创化以及精准化，促使并发症风险减轻^[13,14]。常用术式包括白内障超声乳化摘除联合人工晶状体植入术、白内障手术+房角分离术、眼前后节联合手术、前段玻璃体切除术等，近年来“巩膜板层切除+白内障超声乳化摘除+人工晶状体植入+房角分离+前段玻璃体切除”的多联手术方式也取得了较好的短期效果，不仅能够有效降低眼压，摘除增厚的晶状体，分离房角粘连，促使后节压力减轻，引流房水，而且能够预防恶性青光眼的发生^[15]。但是该多联手术操作比较复杂，对术者的操作技术提出了较高的要求。

五、小结

NNO继发ACG罕见且病情严重，发病机制复杂，存在一定的遗传倾向。需要结合患者的解剖特征、遗传背景、病情程度等进行诊疗，进行个体化治疗。随着医学技术的不断发展，对该病的认知与诊疗水平将持续提升。

参考文献：

[1]王艺帆,狄梦卓,张云乾,等.真性小眼球继发恶性青光眼1例报告[J].实用老年医学,2023,37(5):534-535.

[2]张群英,张竖,李大鹏.真性小眼球继发恶性青光眼手术治疗1例[J].中华眼外伤职业眼病杂志,2025,47(7):549-552.

[3]吴炜纲,董开业,马麦聪,等.双眼真性小眼球继发青光眼1例[J].眼科学,2025,14(2):69-73.

[4]林树芬,肖辉,陈立明,等.年轻闭角型青光眼住院患者临床特征分析[J].中华眼科杂志,2022,58(1):28-34.

[5]陶靖,曹凯,杨一佺.真性小眼球继发闭角型青光眼的影响因素分析[J].中国医药导报,2025,22(18):134-138.

[6]胡莹,刘驰.真性小眼球并发青光眼手术治疗1例[J].中华眼视光学与视觉科学杂志,2023,25(2):146-148.

[7]梁雪梅,王瑛,李凌,等.晶状体悬韧带异常继发闭角型青光眼生物学测量参数特征分析[J].中华眼外伤职业眼病杂志,2023,45(5):328-335.

[8]潘丽军,赵子文.超声生物显微镜检查对原发性闭角型青光眼的诊断意义[J].广东医科大学学报,2022,40(3):334-336.

[9]杨雪梅,叶亲颖.OCTA技术在原发性闭角型青光眼中的诊断价值[J].智慧健康,2023,9(18):33-37.

[10]黄华.观察眼前后节联合手术治疗恶性青光眼的安全性及临床疗效[J].中国保健营养,2022,32(22):16-18.

[11]刘新敏,孙慧,林琳.激光周边虹膜切开术联合抗VEGF药物治疗急性闭角型青光眼临床前期的效果研究[J].当代医药论丛,2023,21(12):31-33.

[12]王洁,杜尔罡.眼前后节联合手术治疗恶性青光眼的安全性及临床疗效分析[J].浙江医学,2022,44(9):950-953,后插4.

[13]孙京晶,荆永杰.探讨超声乳化白内障吸除术联合人工晶状体植入术治疗晶状体悬韧带异常继发性闭角型青光眼的临床效果[J].中国现代药物应用,2023,17(13):69-71.

[14]徐智科,陈晓莉,叶宏权.晶状体摘出联合直视下房角分离术治疗晶状体不全脱位继发闭角型青光眼[J].眼科新进展,2020,40(12):1166-1169.

[15]范昕彤,王嘉健,翟如仪,等.真性小眼球继发闭角型青光眼多联手术治疗的短期效果分析[J].中国眼耳鼻喉科杂志,2022,22(2):137-143,149.