引言

多囊卵巢综合征（Polycystic Ovary Syndrome，PCOS）是育龄女性常见的内分泌性疾病，对5%至20%的育龄女性造成影响^[1,2]。有研究证明，79%的PCOS患者伴有胰岛素抵抗（Insulin Resistance，IR）^[3]，IR作为PCOS核心病理特征，不仅驱动高雄激素血症和代谢紊乱，还与月经失调及不孕风险显著相关^[4,5]。研究表明，IR是PCOS的重要病理基础，与月经异常及不孕密切相关^[5]，因此早期识别IR风险对改善以及疾病的预后至关重要^[4]。目前，西医治疗以改善IR为目标，常用药物二甲双胍。尽管二甲双胍被证实可改善胰岛素敏感性，但约30%-40%患者因胃肠道反应而停药，且口服二甲双胍对月经恢复率提升有限，疗效个体差异性大。单纯生活方式干预或胰岛素增敏剂治疗6个月后，排卵率仅达45%-60%^[6,7]。因此，探索多靶点、低毒副作用的治疗方案是当前研究的热点。中医药治疗PCOS通过整体调理和个体化治疗改善患者的代谢和生殖功能显示出独特的优势^[8]。《丹溪心法·子嗣》中记载:“若是肥盛妇人……经水不调……宜行湿燥痰”故治疗因燥湿化痰，理气健脾。苍附导痰汤出自《叶天士诊治秘方》，能够燥湿化痰，理气健脾。本文旨在通过系统性检索苍附导痰汤加减治疗PCOS的随机对照实验（RCT），重点评估其与二甲双胍联合应用对PCOS-IR患者的疗效，力求为临床实践提供循证医学支持。

1. 资料与方法

1.1数据来源与检索策略

本研究共检索了六个数据库，包括三大中文平台（中国知网、万方数据和维普科技期刊）

和三个英文数据库（PubMed、Cochrane Library、Web Of science）。在中文数据库中，检索词涵盖“多囊卵巢综合征”“多囊卵巢”“斯坦-莱文塔尔综合征”“胰岛素抵抗”“苍附导痰汤”“苍附导痰汤加减”“苍附导痰丸”“苍附导痰丸加减”“随机对照试验”及“随机对照研究”等。在英文数据库中，使用的检索词包括Polycystic Ovary Syndrome、Stein-Leventhal Syndrome、Cangfu Daotan Pills、Cangfu Daotan Decoction、Medicine,Chinese Traditional、random、controlled clinical trial、Randomized Controlled Trial、Insulin Resistance和IR等。检索时限设定为数据库建库起至2025年2月28日，采用主题词与自由词相结合的方式进行系统搜索。

1.2纳入标准

纳入的研究需为苍附导痰汤加减方案治疗PCOS-IR患者的RCT，其中随机化方法包括随机数字表、计算机生成随机数或抽签法，不对是否使用盲法作限制。纳入标准具体如下：（1）研究对象均已知情并同意参与研究，签署相关知情同意书，且符合以下条件：①诊断为PCOS；②无其他内分泌疾病或重大器质性疾病；③排除因生殖器官畸形或功能缺陷导致的不孕情况；④对所用治疗药物无过敏史；⑤受试者年龄不限；（2）研究需包含下列疗效评估指标：HOMA-IR、性激素水平、排卵率、妊娠率或血脂水平；（3）可获取完整原文及相关数据用于统计分析。

1.3干预措施

在所纳入的试验中，对照组接受二甲双胍单药治疗；治疗组则在此基础上联合苍附导痰汤加减。两组干预持续时间不少于3个月或3个完整月经周期。

1.4排除标准

以下情况不予纳入：（1）治疗组或对照组中除二甲双胍以外还包含其他西药、中药制剂、针灸、腹腔镜干预、安慰剂等干预措施者；（2）文献类型为综述、系统评价、动物实验、个案研究、会议摘要或学位论文者；（3）研究设有三组及以上随机分组者；（4）样本数低于30例者；（5）治疗周期不足3个月或少于3个完整月经周期者；（6）研究数据存在重大缺失、逻辑错误或无法获取原始文献者；（7）患者伴发其他影响治疗效果的疾病者。

1.5文献筛选与数据提取

本研究的筛选与资料提取过程由两名研究者分别独立完成，采用交叉比对方式校正信息，如遇分歧则通过讨论协商，必要时由第三位研究人员裁定。文献筛选共分两个阶段：首先通过计算机软件和人工去重，初步排除重复文献；其后浏览标题及摘要进行初筛。对于符合条件的文献，进一步阅读全文，根据设定的纳排标准确定最终入选研究。数据提取内容包括：研究标题、作者姓名、发表时间、随机方法（包括随机序列的生成与分配隐藏）、盲法实施情况、样本规模、受试者人口学特征（如年龄、性别）、诊断依据、干预方式（含药物剂量和治疗周期）、主要疗效及评估标准、结局指标等。

1.6质量评估

研究质量评价依据Cochrane协作网所推荐的风险偏倚评估工具（ROB量表^[9]）进行，涵盖多个方面：随机序列产生、分配隐藏、盲法（参与者与研究人员）、结局评估盲法、结果数据完整性、报告的选择性以及其他可能存在的偏倚风险。每项风险分类为“低风险”“高风险”或“风险不明确”。评估过程由两名评审者各自独立完成，对存在争议之处通过第三方研究者参与讨论后统一裁定。

1.7统计分析方法

本研究的Meta分析运用由Cochrane协作网开发的RevMan5.3软件进行。分析前需进行异质性检验，若结果显示无统计学异质性（P>0.1，I²≤50%），则采用固定效应模型；若存在明显异质性（P<0.1，I²>50%），则使用随机效应模型。对于二分类变量，以风险比（RR）及其95%置信区间（CI）作为效应量指标；而连续变量则采用均数差（MD）或标准化均数差（SMD）表示，并同样给出95%CI。Meta分析结果将以森林图形式展示。

2.结果

2.1检索结果与研究基本特征

通过初步文献检索共获得174篇相关文献，经过层层筛选后，最终纳入符合标准的研究共7篇，全部来源于中文数据库。文献筛选流程详见图1。入选的七项研究均对干预组与对照组基线数据进行了比较，统计结果无显著差异（P>0.05），说明两组受试者特征具有良好可比性。最终共纳入531例患者，治疗组265例，对照组266例。纳入的研究基本数据见表1。各研究中苍附导痰汤药物具体加减情况见表2。

图1  文献筛选流程图

表1  纳入研究基本情况

表2  纳入研究苍附导痰汤药物加减情况

2.2纳入研究的文献质量

纳入研究的文献偏倚详情见图2。大部分纳入RCT提供的方法学信息有限,其中有4篇文献报告了按随机数字表法进行随机分组,余下3篇虽提到随机方法,但未对具体操作措施进行详细说明;所有文献未见分配隐藏是否实施的报告、盲法是否实施的报告、不完整数据是否进行的报告。其中有一篇文献提到本次研究样本病例较少,且仅开展初步探索，故在其他偏倚中判断为高分险。

2.3疗效分析

2.3.1HOMA-IR指标

本研究对苍附导痰汤联合二甲双胍与单用二甲双胍在胰岛素抵抗方面的疗效进行了Meta分析，共纳入7项研究（n=531）。森林图分析结果显示，联合治疗组在改善该指标方面显著优于单用二甲双胍组，标准化均数差（SMD）=-1.48，（95%CI：-2.20，-0.76），P<0.0001，提示联合治疗具有更优的临床疗效。然而，本研究的异质性较高（I²=92%，P<0.00001），我们采用亚组分析（BMI分组以及自身HOMA-IR水平分组）和敏感性分析（逐一排除单个研究）进行探索，但异质性仍较高。见图3。

2.3.2疗效相关指标

有效率（3项研究，122例）：P<0.0001，I²=0（无异质性），采用固定效应模型，MD=1.29（95%CI:1.14，1.45）。说明：联合治疗显著提高有效率，差异具有统计学意义（P<0.0001），无异质性，结果稳定。

排卵率（2项研究，85例）：P=0.0002，I²=0（无异质性），采用固定效应模型，MD=1.61（95%CI:1.26，2.06）。说明：联合治疗显著提高排卵率，差异具有统计学意义（P=0.0002<0.05），无异质性，可信度较高。

妊娠率（2项研究，85例）：P=0.002，I²=0（无异质性），采用固定效应模型，MD=1.84（95%CI:1.26，2.69）。说明：联合治疗显著提高妊娠率，差异具有统计学意义（P=0.002<0.05），无异质性，可靠性较高。见表3

图3  治疗组与对照组HOMA-IR比较的Meta分析

表3  治疗组与对照组疗效相关指标的Meta分析

2.3.3代谢相关指标

FPG及LH差异具有统计学意义（P<0.05），ISI、TC、TG、T及FSH差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.3.4激素相关指标

LH差异具有统计学意义（P<0.05），T差异无统计学意义（P>0.05），FSH（P=0.05），差异无统计学意义。见表4。

表4  治疗组与对照组代谢及激素相关指标的Meta分析

3.讨论

PCOSPCOS是育龄期女性常见的内分泌代谢疾病，以排卵障碍、高雄激素血症及胰岛素抵抗（IR）为主要特征，可显著增加2型糖尿病等代谢疾病风险^[17,18]。苍附导痰汤出自《叶天士诊治秘方》^[19]，具有燥湿化痰、理气健脾之功，其加减方已被证实对PCOS及IR具有一定改善作用^[20,21]。

本研究共纳入7项随机对照研究，共531例PCOS-IR患者。Meta分析结果显示，苍附导痰汤加减联合二甲双胍较单用二甲双胍能够显著改善HOMA-IR水平，提高排卵率和妊娠率，降低LH水平，提示联合治疗在改善IR及生殖结局方面具有一定优势。

IR是PCOS的重要病理基础。高胰岛素血症可促进雄激素合成，加重排卵障碍及生殖功能异常。本研究中联合治疗组HOMA-IR水平显著降低，提示苍附导痰汤加减可能与二甲双胍发挥协同作用，从而改善胰岛素敏感性。随着IR改善，高胰岛素状态得到缓解，卵泡发育及排卵功能恢复，因此排卵率和妊娠率亦得到提高。

激素指标分析显示，联合治疗可显著降低LH水平，而T和FSH差异无统计学意义。LH下降提示联合治疗可能有助于改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能。T和FSH未见显著差异，可能与纳入研究数量较少、样本量有限及检测方法差异有关。

本研究仍存在一定局限性。首先，纳入文献仅7篇，样本量有限，且均为中文文献，可能存在发表偏倚。其次，多数研究未详细报告分配隐藏及盲法实施情况，方法学质量有待提高。再次，部分指标异质性较高，可能与患者基线特征、方药加减、药物剂量及检测方法差异有关。因此，未来仍需开展大样本、多中心、高质量随机对照试验，以进一步验证苍附导痰汤加减联合二甲双胍治疗PCOS-IR的疗效与安全性。

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作者简介：第一作者：郑博尹（1999-），女，硕士在读，主要从事中西医结合的临床研究，E-mail：378249372@qq.com。通讯作者：郑博尹（1999-），女，硕士在读，主要从事中西医结合的临床研究，E-mail：378249372@qq.com。