甲状腺肿瘤是内分泌系统常见的实体肿瘤，其发病率在全球范围内呈逐年上升趋势，尤其在中青年女性群体中高发^[1]。根据病理特征可分为良性与恶性，其中甲状腺乳头状癌占恶性肿瘤的80%以上，虽总体预后良好，但部分患者术后仍存在复发转移风险，而良性肿瘤若长期迁延不愈，也可能引发压迫症状或恶变倾向^[2]。目前临床治疗以手术切除、内分泌抑制治疗、放射性碘治疗为主，但这些方案存在一定局限性，如手术创伤较大、术后甲状腺功能减退需长期服药、放射性治疗可能导致骨髓抑制等^[3]。因此，寻找安全有效的辅助治疗手段，成为改善甲状腺肿瘤患者预后的重要研究方向。猫爪草作为传统中药材，具有清热解毒、软坚散结的功效，在甲状腺肿大、淋巴结结核等疾病的治疗中已有悠久历史^[4]。现代药理学研究表明，猫爪草中的三萜类、皂苷类等活性成分，具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节等多种药理作用，其抗肿瘤机制可能与抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡及阻断血管生成有关^[5]。基于此，本研究旨在探讨猫爪草胶囊对甲状腺肿瘤患者血管生成相关因子及肿瘤组织MVD的影响，明确其临床疗效及安全性，为甲状腺肿瘤的中西医结合治疗提供循证医学依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2024年1月至2025年6月80例甲状腺肿瘤患者，随机分为A组（40例）与B组（40例）。A组：男12例，女28例；年龄28~58（45.20±8.64）岁；肿瘤类型：良性25例，恶性15例；病程5~18（10.54±3.07）个月；肿瘤直径1~5（2.81±1.10）cm。B组：男11例，女29例；年龄28~59（45.26±8.61）岁；肿瘤类型：良性24例，恶性16例；病程6~18（10.58±3.05）个月；肿瘤直径1~5（2.84±1.07）cm。2组以上资料对比，P＞0.05。

1.2 纳排标准

纳入标准：①符合甲状腺肿瘤诊断标准，且经病理活检或细针穿刺细胞学检查确诊；②年龄≥18岁；③肿瘤最大直径1~5cm，未发生远处转移；④预计生存期≥6个月；⑤肝肾功能、血常规等主要实验室指标基本正常；⑥知情同意。

排除标准：①合并其他恶性肿瘤或严重心、肝、肾等脏器功能障碍；②对猫爪草胶囊或治疗方案中其他药物成分过敏；③近1个月内接受过放化疗、靶向治疗或其他抗肿瘤中药治疗；④妊娠或哺乳期女性；⑤精神疾病。

1.3 方法

A组：给予常规对症治疗方案。对于良性肿瘤患者，给予左甲状腺素钠片（德国默克公司，国药准字H20140052）口服，初始剂量25~50μg/次，1次/d，根据甲状腺功能检查结果调整剂量，维持促甲状腺激素（TSH）水平在正常低限；对于恶性肿瘤术后患者，给予左甲状腺素钠片进行抑制治疗，维持TSH水平在0.1~0.5mIU/L。同时给予营养支持、对症止痛等基础治疗。

B组：在A组基础上加用猫爪草胶囊（品牌：KINARO，规格：800mg/份，口服，每日2次，一次一粒，传统滋补草药、微量元素配方）。

两组均连续治疗12周，治疗期间密切观察病情变化及不良反应发生情况。

1.4 观察指标

（1）中医症状积分：分别于治疗前及治疗后评估，中医症状包括颈部肿块、胸闷胁胀、烦躁易怒、乏力倦怠，根据症状严重程度分为无（0分）、轻（1分）、中（2分）、重（3分）4个等级。

（2）血管生成相关因子水平：分别于治疗前及治疗后，采集空腹静脉血5mL，室温下静置30min后，以3000r/min转速离心15min，分离血清，置于-80℃冰箱保存待测。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中VEGF、bFGF、Ang-2水平。

（3）肿瘤组织微血管密度（MVD）：分别于治疗前及治疗后（若行手术则取手术切除标本，若未行手术则取穿刺活检标本）获取肿瘤组织标本，经4%甲醛溶液固定、石蜡包埋、连续切片后，采用免疫组化SP法检测组织中CD34蛋白表达，以CD34标记血管内皮细胞。MVD计数方法：在低倍镜（×100）下选取肿瘤组织中血管密度最高的区域（“热点”），然后在高倍镜（×400）下随机选取5个视野，计数每个视野中被CD34染色的血管数目，排除管腔直径>8μm或含有红细胞的血管，取5个视野的平均值作为MVD值。

（4）临床疗效：于治疗后进行评估，分为①完全缓解（CR）：肿瘤病灶完全消失，中医临床症状积分减少≥95%，维持4周以上；②部分缓解（PR）：肿瘤病灶最大直径之和减少≥30%，中医临床症状积分减少60%~94%，维持4周以上；③稳定（SD）：肿瘤病灶最大直径之和减少<30%或增加<20%，中医临床症状积分减少30%~59%；④进展（PD）：肿瘤病灶最大直径之和增加≥20%或出现新病灶，中医临床症状积分减少<30%或增加；总有效率=（CR+PR）/N×100%。

（5）不良反应：胃肠道反应、肝功能异常、血常规异常、皮肤过敏。

1.5 统计学方法

运用SPSS26.0软件，计数资料以%表示，行x²检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 中医症状积分对比

B组治疗后的中医症状积分低于A组，P＜0.05。见表1。

表1  中医症状积分对比（±s，分）

2.2 血管生成相关因子水平对比

B组治疗后的VEGF、bFGF、Ang-2低于A组，P＜0.05。见表2。

表2  血管生成相关因子水平对比（±s）

2.3 MVD对比

B组治疗后的MVD低于A组，P＜0.05。见表3。

表3  MVD对比（±s，个/视野）

2.4 临床疗效对比

B组总有效率高于A组，P<0.05。见表4。

表4  临床疗效对比[n（%）]

2.5 不良反应发生率对比

两组不良反应发生率相近，P>0.05。见表5。

表5  不良反应发生率对比[n（%）]

3 讨论

甲状腺肿瘤的发生发展是一个多因素、多阶段的复杂过程，其中肿瘤血管生成是维系肿瘤生长和转移的核心环节^[6]。肿瘤细胞通过分泌大量血管生成相关因子，诱导宿主血管内皮细胞增殖、迁移并形成新的血管网络，为肿瘤提供充足的氧气和营养物质，同时也为肿瘤细胞侵袭转移提供通道^[7-8]。因此，靶向抑制肿瘤血管生成已成为肿瘤治疗的重要策略之一，而寻找高效低毒的血管生成抑制剂是当前研究的热点。

VEGF、bFGF、Ang-2是调控肿瘤血管生成的关键因子，其表达水平与肿瘤血管密度及恶性程度密切相关。VEGF可特异性结合血管内皮细胞表面的受体，激活下游信号通路，促进内皮细胞增殖和血管通透性增加；bFGF不仅能直接刺激内皮细胞生长，还可与VEGF协同作用，增强血管生成效应；Ang-2则通过调节血管内皮细胞与周围细胞的相互作用，参与血管的成熟和重塑，在肿瘤血管生成中发挥重要调控作用。MVD作为反映肿瘤组织血管生成活性的直接指标，其水平高低与肿瘤的生长速度、侵袭能力及预后密切相关。本研究通过检测这些指标的变化，探讨猫爪草胶囊对甲状腺肿瘤血管生成的抑制作用。

研究结果显示，B组治疗后血清VEGF、bFGF、Ang-2水平及肿瘤组织MVD值均低于A组，提示猫爪草胶囊可有效下调甲状腺肿瘤患者血管生成相关因子的表达，抑制肿瘤组织微血管的生成。这一作用可能是猫爪草胶囊发挥抗肿瘤效应的重要机制之一。从中医理论来看，甲状腺肿瘤属于“瘿瘤”范畴，其发病多与肝气郁结、痰凝血瘀有关，治疗应以疏肝理气、软坚散结、活血化瘀为主^[9]。猫爪草味甘、辛，性温，归肝、肺经，具有清热解毒、软坚散结之功效，历代医家常用于治疗瘿瘤、瘰疬等疾病。现代药理学研究表明，猫爪草中的主要活性成分三萜类化合物具有明确的抗肿瘤作用，其机制可能包括抑制肿瘤细胞增殖、诱导凋亡、调节免疫功能及抑制血管生成等^[10]。

临床疗效方面，B组中医症状积分低于A组，总有效率高于A组，表明猫爪草胶囊与常规治疗联合应用可显著提高甲状腺肿瘤的临床治疗效果，有效改善患者的临床症状。这可能是由于猫爪草胶囊通过抑制肿瘤血管生成，阻断了肿瘤的营养供应，从而抑制肿瘤生长，同时其软坚散结的功效可直接改善颈部肿块、胸闷胁胀等中医症状，提高患者的生活质量。在安全性方面，两组患者不良反应发生率比较无显著差异，且不良反应均较轻微，经对症处理后可缓解，提示猫爪草胶囊联合常规治疗方案具有良好的安全性，患者耐受性较好。这与猫爪草作为传统中药，药性温和、毒副作用小的特点相符。

综上所述，猫爪草胶囊可显著降低甲状腺肿瘤患者血清血管生成相关因子水平，抑制肿瘤组织微血管生成，进而提高临床疗效，且安全性良好，可作为甲状腺肿瘤中西医结合治疗的有效辅助用药；其抑制血管生成的作用机制可能与下调VEGF、bFGF及Ang-2等关键因子表达有关。

参考文献

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