恶性肿瘤作为全球范围内严重威胁人类生命健康的重大疾病，其发病率与死亡率呈逐年攀升趋势，给患者家庭及社会医疗体系带来沉重负担^[1]。目前，化疗仍是临床治疗恶性肿瘤的核心手段之一，通过使用细胞毒性药物杀灭肿瘤细胞，可有效控制肿瘤进展、延长患者生存期^[2]。然而，常规化疗方案在发挥治疗作用的同时，往往缺乏肿瘤细胞靶向性，易对机体正常细胞造成损伤，导致免疫功能抑制、消化道反应、骨髓抑制等一系列不良反应，不仅降低患者生活质量，还可能因患者耐受性下降而影响化疗方案的顺利实施，进而制约治疗效果^[3]。因此，寻找安全有效的辅助治疗手段，以增强化疗药物的抗肿瘤效应、减轻其毒副作用，成为当前恶性肿瘤综合治疗领域的研究热点。孢子油是从特定真菌孢子中提取的活性物质，富含三萜类、甾醇类等多种生物活性成分，现代药理学研究表明其具有调节机体免疫功能、抑制肿瘤细胞增殖等作用^[4]。已有基础实验证实，孢子油可通过增强免疫细胞活性、改善肿瘤微环境等途径，与化疗药物产生协同作用，提升抗肿瘤效果^[5]。但目前关于孢子油与临床常用化疗药物协同应用于恶性肿瘤患者的临床研究尚不充分，其协同抗肿瘤效应及安全性仍需更多临床数据支撑。基于此，本研究选取恶性肿瘤患者为研究对象，探讨孢子油协同化疗药物的临床疗效及安全性，旨在为优化恶性肿瘤综合治疗方案提供临床依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2024年1月至2025年6月在本院肿瘤科接受治疗的82例恶性肿瘤患者，随机分为常规组与研究组，每组41例。常规组：男23例，女18例；年龄42～75（58.24±7.25）岁；肿瘤类型：肺癌15例，胃癌10例，结直肠癌8例，乳腺癌6例，其他2例；临床分期：Ⅱ期12例，Ⅲ期20例，Ⅳ期9例。研究组：男22例，女19例；年龄40～76（59.01±7.33）岁；肿瘤类型：肺癌14例，胃癌11例，结直肠癌7例，乳腺癌7例，其他2例；临床分期：Ⅱ期13例，Ⅲ期19例，Ⅳ期9例。两组一般资料方面比较，P＞0.05。

纳入标准：（1）经病理组织学或细胞学检查确诊为恶性肿瘤；（2）Karnofsky功能状态评分（KPS）≥60分，预计生存期≥3个月；（3）未接受过放化疗或距离上次放化疗时间≥1个月；（4）血常规、肝肾功能、心电图等检查指标基本正常，无化疗禁忌证；（5）知情同意本研究。

排除标准：（1）合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍；（2）合并自身免疫性疾病、感染性疾病；（3）对本研究中所用化疗药物或孢子油制剂过敏；（4）妊娠或哺乳期女性；（5）精神疾病患者或认知功能障碍；（6）临床资料不完整，无法配合完成本研究。

1.2 方法

两组均在治疗前完善相关检查，明确肿瘤类型及病情后，由专业医师制定个体化治疗方案，并给予营养支持、止吐、保肝等常规对症治疗。

常规组给予常规标准化疗方案治疗，根据肿瘤类型选用相应一线化疗方案：①肺癌：顺铂（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20040813）75mg/m²，静脉滴注，第1天；培美曲塞（礼来制药有限公司，国药准字J20140133）500mg/m²，静脉滴注，第1天，21d为1个化疗周期。②胃癌：奥沙利铂（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20000337）130mg/m²，静脉滴注，第1天；卡培他滨（罗氏制药有限公司，国药准字H20073024）1000mg/m²，口服，每日2次，第1～14天，21d为1个化疗周期。③结直肠癌：奥沙利铂130mg/m²，静脉滴注，第1天；卡培他滨1000mg/m²，口服，每日2次，第1～14天，21d为1个化疗周期。④乳腺癌：多西他赛（赛诺菲安万特制药有限公司，国药准字J20140124）75mg/m²，静脉滴注，第1天；环磷酰胺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H32020857）600mg/m²，静脉滴注，第1天，21d为1个化疗周期。

研究组在常规组化疗方案基础上加用孢子油软胶囊（品牌：KINARO，规格：1000mg/份，瓶标含三萜类成分≥80.3%）治疗，口服，每日3次，与化疗同步开始，连续干预8周。

1.3 观察指标

（1）免疫功能指标：于治疗前及治疗后，采集空腹静脉血5mL，采用流式细胞仪检测外周血T淋巴细胞亚群指标，包括CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺及CD4⁺/CD8⁺。

（2）肿瘤标志物水平：于治疗前及治疗后，采集空腹静脉血5mL，采用电化学发光免疫分析法检测血清肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）、细胞角蛋白19片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。

（3）临床疗效：治疗后进行评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。CR：所有目标病灶完全消失，且维持4周以上；PR：目标病灶最大径之和减少≥30%，且维持4周以上；SD：目标病灶最大径之和减少＜30%或增加＜20%；PD：目标病灶最大径之和增加≥20%或出现新病灶。总有效率=（CR+PR）/N×100%。

（4）不良反应发生情况：恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、脱发、肝功能异常。

1.4 统计学方法

运用SPSS26.0软件，计数资料以%表示，行x²检验，计量资料以（±s）表示，行t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫功能指标对比

研究组治疗后的 CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺高于常规组，CD8⁺低于常规组，P<0.05。见表1。

表1  免疫功能指标（±s）

2.2 肿瘤标志物水平对比

研究组治疗后的CEA、CYFRA21-1低于常规组，P<0.05。见表2。

表2  肿瘤标志物水平对比（±s，ng/mL）

2.3 临床疗效对比

研究组的总有效率高于常规组，P<0.05。见表3。

表3  临床疗效对比[n（%）]

2.4 不良反应发生情况对比

研究组的不良反应发生率低于常规组，P<0.05。见表4。

表4  不良反应发生情况对比[n（%）]

3 讨论

恶性肿瘤的发生发展与机体免疫功能紊乱密切相关，T淋巴细胞亚群作为机体免疫系统的重要组成部分，其功能状态直接反映机体抗肿瘤免疫能力^[6]。CD3⁺细胞代表总T淋巴细胞，是机体免疫应答的核心细胞；CD4⁺细胞为辅助性T淋巴细胞，可分泌多种细胞因子，促进B淋巴细胞、细胞毒性T淋巴细胞等免疫细胞活化增殖，增强免疫效应；CD8⁺细胞主要为细胞毒性T淋巴细胞，可直接杀伤肿瘤细胞，但过度活化也可能抑制免疫功能；CD4⁺/CD8⁺比值是反映机体免疫平衡状态的重要指标，比值降低提示免疫功能紊乱或抑制^[7]。本研究结果显示，治疗后研究组CD3⁺、CD4⁺及CD4⁺/CD8⁺高于常规组，CD8⁺低于常规组，表明孢子油可有效改善化疗患者免疫功能，调节T淋巴细胞亚群平衡，这与孢子油中三萜类成分可激活免疫细胞活性、增强免疫应答的药理作用相符。

CEA是一种广谱肿瘤标志物，在肺癌、胃肠道肿瘤等多种恶性肿瘤中均存在高表达，其水平变化与肿瘤进展、疗效及预后密切相关；CYFRA21-1是细胞角蛋白19的可溶性片段，在肺癌等上皮源性肿瘤中表达升高，是反映肿瘤细胞增殖与凋亡的重要指标。本研究中，治疗后研究组血清CEA、CYFRA21-1水平均低于常规组，提示孢子油与化疗药物协同作用可更有效抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡，这可能是由于孢子油中的活性成分可增强化疗药物对肿瘤细胞的细胞毒性作用，提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性，从而增强抗肿瘤效应^[8]。

临床疗效评价结果显示，研究组总有效率高于常规组，进一步证实了孢子油与化疗药物的协同抗肿瘤作用。这一结果与肿瘤标志物水平的变化趋势相一致，表明孢子油可通过增强化疗药物的疗效，有效控制肿瘤进展，提高治疗效果。在不良反应方面，研究组不良反应发生率低于常规组，且两组不良反应均以轻度为主，无严重不良反应发生，这提示孢子油可减轻化疗药物的毒副作用，提高患者的治疗耐受性。化疗药物的毒副作用主要源于其对正常细胞的损伤，而孢子油的细胞保护作用可能是其减轻化疗毒副作用的关键：孢子油中的甾醇类成分具有抗氧化作用，可清除化疗药物诱导产生的大量活性氧自由基，减少氧化应激对正常细胞的损伤；同时，它可调节细胞凋亡信号通路，抑制正常细胞的过度凋亡，保护骨髓造血功能和消化道黏膜上皮细胞，从而降低白细胞减少、恶心呕吐等不良反应的发生率^[9]。

综上所述，孢子油协同化疗药物治疗恶性肿瘤，可显著提高临床治疗效果，改善患者免疫功能状态，降低血清肿瘤标志物水平，同时能减轻化疗相关不良反应，提升治疗耐受性，具有良好的临床应用价值。

参考文献

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