黑龙江省卫生健康委科研课题合同编号:20240303100388

化疗引起的血小板减少症属于恶性肿瘤患者抗肿瘤治疗时常见的血液学毒性并发症，容易造成出血风险，影响化疗进程，严重时还会危及生命^[1]。临床常用的促血小板生成因子重组人白介素-11等不能取得满意的效果。TPO-RA可以作用于巨核细胞的增殖分化途径，提高血小板的生成。本文以CTIT患者为研究对象，比较TPO-RA联合促血小板生成因子和单药治疗的临床效果和安全性，为CTIT临床干预方案的优化提供证据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2025年1月至2026年4月在我科住院的恶性肿瘤发生CTIT患者88例。纳入标准为经病理细胞学或者骨髓细胞学检查确诊为恶性肿瘤，抗肿瘤治疗后PLT<50×10⁹/L，无抗肿瘤治疗禁忌证，患者及家属知情同意并配合治疗，愿意接受随访。排除标准为既往有骨髓增生异常综合征、原发性血小板减少症、脾功能亢进，严重心、肝、肾功能不全，妊娠或哺乳期妇女，认知功能障碍或精神异常，未按规定服药或不愿意配合随访者。

1.2 分组与治疗

采用随机对照法将患者分为A、B两组。A组（联合组）：PLT<<50×10⁹/L时口服海曲泊帕乙醇胺片（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20210021，规格2.5 mg）2.5 mg，1次/d，同时联合rhIL-11（厦门特宝生物工程股份有限公司，国药准字S20050036，规格1.5 mg/支）25~50 μg/kg，1次/d皮下注射，直至PLT>100×109/L停药。B组（单药组）：PLT<<50×10⁹/L时单用rhIL-11 25~50 μg/kg，1次/d皮下注射，直至PLT>100×10⁹/L停药。两组均根据病理类型选用指南推荐的抗肿瘤治疗方案，标准剂量。当PLT<<10×10⁹/L或<<20×10⁹/L伴出血倾向时给予血小板悬液输注^[2]；出现皮下瘀点、穿刺点瘀斑、鼻衄、牙龈出血及黑便等症状时，无论PLT数值均给予输注血小板。

1.3 疗效判定标准

治疗结束14 d观察血小板恢复情况：①显效：PLT>100×10⁹/L且完全无出血症状；②有效：PLT>50×10⁹/L或较治疗前上升30×10⁹/L且基本无出血症状；③无效：PLT<<30×10⁹/L或未上升或下降，出血症状无缓解。总有效率=显效率+有效率^[3]。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0统计软件进行数据分析。计数资料以n（%）表示，采用χ²检验；计量资料以x̄±s表示，采用t检验。以P<<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组患者在年龄、性别、肿瘤类型、化疗方案及基线PLT水平等方面比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组疗效比较

联合组总有效率显著高于单药组，差异有统计学意义（P<<0.05），见表1。

表1 两组患者疗效比较 [n(%)]

2.3 两组安全性比较

两组不良反应主要包括水肿、头痛、发热、心悸、恶心等，多为轻至中度，停药后迅速消退。联合组不良反应发生率与单药组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。

表2 两组患者不良反应发生率比较 [n(%)]

3 讨论

本次研究结果表明，海曲泊帕联合重组人白介素-11治疗CTIT的总有效率明显好于单药方案，能更快地使血小板回升，改善出血状况。两者的作用机制互相补充，TPO-RA作用于骨髓巨核细胞生成的上游通路，rhIL-11参与造血调节，联合使用可以产生协同增效作用。安全性分析结果表明，两组不良反应以轻中度为主，无明显差异，联合用药没有增加毒副反应，耐受性良好。提示 TPO-RA 联合方案在提高疗效的同时具有较好的安全性，可以改善患者的化疗耐受性，缩短住院时间，适合在临床 CTIT 治疗中推广使用。

参考文献：

[1] 杨婧,严冬,仝营营,等.海曲泊帕联合重组人血小板生成素治疗抗肿瘤治疗所致血小板减少症的回顾性队列研究[J].临床血液学杂志, 2024, 37(11):794-798.

[2] 徐海源,计张奕,徐燕.罗普司亭N01在肿瘤治疗所致血小板减少症中的疗效和安全性分析[J].临床肿瘤学杂志, 2025, 30(5):493-497.

[3] 李亚伟,杨守博,尹硕,等.海曲泊帕治疗生殖细胞肿瘤治疗后血小板减少症的临床疗效分析[J].首都医科大学学报, 2025, 46(3):420-426.