孕中期血清学产前筛查的临床价值
摘要
关键词
孕中期血清学筛查、唐氏综合征、18-三体综合征、开放性神经管缺陷
正文
出生缺陷已经成为影响我国人口质量的重要因素。由于脐带血、羊水和绒毛等产前诊断方式属于侵入性操作，会增加孕期流产风险[1]。产前筛查血清学检测方式的经济性和便捷性均比较高，不会对患者造成损伤影响，并且能够及时发现遗传学疾病、先天性缺陷等，以此降低出生缺陷。现阶段，我国产前筛查疾病主要为唐氏综合征（21-三体综合征）、开放性神经管缺陷和18-三体综合征[2]。产前筛查可以把一部分怀有先天性缺陷儿或遗传性疾病儿的高风险孕妇从健康孕妇群体中筛选出来，以便应用其他检测继续进一步的明确诊断。本研究将对2019年内共3989例产前筛查结果进行回顾性分析，现对结果汇报如下。
1.1资料来源
选取2019年在本单位产前筛查中心进行中孕期血清学产前筛查的孕15～20+6周的3989例孕妇为研究对象。
1.2方法
孕妇空腹抽取静脉血3 ml，分离血清后，采用贝克曼ACCESSⅡ化学发光免疫分析法测定孕妇血清中AFP、Free－β－hCG及uE3的含量，然后采用上海腾程唐氏筛查分析软件结合孕妇的年龄、孕周及体质量等因素对胎儿罹患3种疾病的风险进行评估。
1.2.1判断标准
在中孕期母血清学产前筛查中，唐氏综合征高风险切割值为1/270，18－三体高风险切割值为1/350，AFP MoM≥2.5时判断为开放性神经管缺陷高风险。唐氏综合征高风险和18－三体综合征高风险的孕妇，本研究采用做羊水穿刺或脐带血穿刺，进行细胞遗传学检查，以明确胎儿是否罹患染色体疾病;对开放性神经管缺陷高风险的孕妇行系统超声检查，进一步明确胎儿是否存在组织结构异常。
1.2.2随访
指定专人进行追踪随访，对所有筛查对象均进行随访，随访时间为产后1～6月，随访内容包括:分娩孕周、妊娠结局、是否完成产前诊断、有无胎儿染色体异常、超声是否异常及失访原因等。
1.3统计学处理
采用统计学软件SPSS 2.0处理和分析数据资料。
2结果
2.1随访情况全部随访了333例高风险和3656例低风险。成功追踪到高风险319例、低风险3496例，高风险成功随访率为95.80%，低风险成功随访率95.62%。见表1。
2.1高、低风险结果2019年产前筛查3989例，高风险333例，其中其中高风险分别为21-三体高风险261例、18-三体为12例、60例ONTD，阳性率分别为6.54%、0.30%、1.50%。见表2和表3。
表1高风险随访情况
产前筛查（例） | 高风险（例） | 高风险回访（例） | 高风险成功回访（例） | 高风险成功回访率 | 妊娠结局 | |||||||
21三体 | 18三体 | NTD | 正常 | 确诊例数 | 自然流产 | 人工引产 | 死胎 死产 | 失访 | ||||
3989 | 261 | 12 | 60 | 333 | 319 | 95.80% | 304 | 9 | 2 | 11 | 2 | 14 |
表2低风险随访情况
产前筛查 | 低风险 | 低风险成功回访 | 低风险成功回访率 | 妊娠结局 | |||||
正常 | 假阴性例数 | 自然流产 | 人工引产 | 死胎 死产 | 失访 | ||||
3989 | 3656 | 3496 | 95.62% | 3489 | 1 | 2 | 3 | 1 | 160 |
表3检出率、阳性预测值结果
三联法 | 所有筛查为阳性的孕妇 | 产前筛查检出的真阳性孕妇 | 经产前诊断为阳性的孕妇 | 阳性预测值 | 检出率 |
21-三体综合征 | 261 | 6 | 7 | 2.30 | 85.71 |
18-三体综合征 | 12 | 1 | 1 | 8.33 | 100.00 |
开放性神经管缺陷 | 60 | 1 | 1 | 1.67 | 100.00 |
3讨论
我国每年所出生的新生儿中有5%左右的出生缺陷儿。出生缺陷不仅会导致围产儿与新生儿死亡，还会导致儿童智力发育低下。在现代医学快速发展过程中，通过产前筛查医学技术发现胎儿染色体异常和畸形症状，能够明显降低孕检盲目性，对出生缺陷儿进行早期干预[3]。中孕期主要是进行21三体综合征、开放性神经管缺陷和18-三体综合征筛查。三联筛查法判断标准如下：唐氏综合征表现为母体血清甲胎蛋白、游离雌三醇浓度下降，游离β-人绒毛膜促性激素明显升高；神经管缺陷表现为母体血清甲胎蛋白升高，且超过2.5 MOM；18-三体综合征表现为甲胎蛋白、游离雌三醇、游离β-人绒毛膜促性激素浓度下降[4-5]。在此次接受产前筛查的3989例孕妇中，有333例孕妇为高风险，21三体综合征、 18-三体综合征筛查和开放性神经管缺陷的阳性率分别为6.54%、0.30%、1.50%，经过产前诊断确诊孕中期血清学筛查21-三体综合征检出的真阳性孕妇6例，所有真阳性孕妇总数7例，检出率为85.71%，阳性预测值为2.30%；孕中期血清学筛查18-三体综合征检出的真阳性孕妇1例，所有真阳性孕妇总数1例，检出率为100.00%，阳性预测值为8.33%；孕中期血清学筛查开放性神经管缺陷检出的真阳性孕妇1例，所有真阳性孕妇总数1例，检出率为100.00%，阳性预测值为2.67%。此次研究中有 1 例血孕中期血清学筛查为低风险的经染色体核型分析确诊为21三体综合征，所以产前筛查只属于筛查技术，不能作为确诊结果，局限性和风险性比较大。必须与临床进行沟通交流，以不断提升产前筛查检出率。
综上所述，中孕期母血清产前筛查的经济性和便利性比较高，联合产前诊断，有助于降低出生缺陷，值得推广应用。
参考文献
[1]刘丽华，卢小青，刘聪慧，等.5 823例孕妇孕中期唐氏综合征产前筛查结果分析［J］．中国妇幼保健，2014，29(7):1069－1070.
[2]冯广满，詹前柱，蒋旺珍.唐氏综合征血清学在孕早中期产前筛查胎儿染色体异常中的应用［J］．中国优生与遗传杂志，2018，26(6):56－58.
[3]朱军.国内外出生缺陷的监测进展［J］.实用妇产科杂志，2008，24(1):3－4.
[4]严紫霞，陈益明，张闻，等.2015—2017年淳安县早中孕期母血清产前筛查结果分析[J].浙江医学，2018，40（12）：1392-1393，1396.
[5]陈益明，顾琳媛，窦琳琳，等. 胎儿神经管畸形中孕期母血清AFP 和游离 β-HCG 筛查结果分析 [J]. 中国公共卫生，2018，34（6）：854-857.
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