1流行病学

随着经济的发展，近50年来，糖尿病（diabetes mellitus，DM）的患病率飞速增长着。国际糖尿病联合会2019年公布的数据表明，全球有4.63亿人患有糖尿病，这意味着每11个人中就有1人患有糖尿病。到2045年，糖尿病患者人数预计将增加到7亿人^[1]。糖尿病慢性并发症已经成为糖尿病致残、致死的主要原因^[2]。糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）是指由 DM 所致的慢性肾脏病，病变可累及全肾（包括肾小球、肾小管、肾间质及肾血管等），临床上以持续性白蛋白尿和（或）eGFR进行性下降为主要特征^[3]。据相关报告显示，DKD是糖尿病常见且严重的微血管并发症之一，我国约20%～40%的糖尿病患者在疾病进展中出现DKD，目前已成为终末期肾病（ESRD）的主要病因，到晚期只能进行透析或换肾，会给患者及家属带来很大的负担^[4]。

DKD多由DM发展而来，在DM症状的基础上，常表现为乏力、水肿等症状，根据病证结合的原则，在中医上可归为消渴病继发的“水肿”“虚劳”“关格”等范畴^[5]。主要是由于先天禀赋不足，五脏柔弱，糖毒、脂毒伤及先天之本，而脏腑以肾、肝、脾为主。早期DKD主要是由于消渴病日久，出现肝肾阴虚或脾肾气虚^[6]。故在其治疗上，多以补虚为主。

DKD在早期时治疗，有逆转的可能性，但早期临床症状往往表现不明显，难以及时诊断。一旦出现乏力、水肿、尿量改变等典型症状，甚至出现尿路闭合，表示DKD已处于中晚期，病情已不可逆转。因此预防和治疗DKD的最佳时机应在DKD的早期^[7]。

中药在治疗此病上有一定的疗效，因此，本文基于数据挖掘对中药内服治疗早期DKD的用药特征进行规律总结，意在为早期DKD的临床治疗提供参考与借鉴。

2资料与方法

2.1文献来源及检索方法

以“中药”“早期DKD”为主题词，检索CNKI、万方数据、维普数据网中检索起止时间为2013年1月—2023年1月。选取中医药治疗早期DKD的疗效观察等当代文献，先由一名人员独立提取所选文献中涉及的中药方剂组成，再由另一名人员核对其准确性。

2.2诊断标准

符合早期DKD的诊断标准，参照MOGENSEN诊断分期标准，即：尿蛋白排泄率(UAER)为20~200μg/min或尿微量白蛋白为30~300mg/24h，肾小球滤过率（GFR）正常^[8]。

2.3纳入标准

①符合早期DKD中医诊断标准的文献；②有关名家医案或经验总结或中医临床研究文献治疗早期DKD的文献；③具有明确的效果；④记录的患者临床表现等信息比较完善。以上4项均符合方可纳入。

2.4排除标准

①有关DKD综述类或总结类文献、动物实验及涉及其他合并症等相关文献；②涉及针灸、沐足、穴位贴敷、灌肠等中医适宜技术治疗DKD的文献；③食疗、透析等治疗早期DKD的文献；④组方中药物组成、用量等记录不完整或仅出现组方方名的文献；⑤中药提取物治疗早期DKD的文献；⑥重复出现的文献。以上6项中若有1项符合即可排除。

2.5数据规范　

统计出的中药依据《中华本草》^[9]和2020年版《中华人民共和国药典》^[10]进行药物名称的统一规范，例如“生地”规范为“地黄”，“茱萸”“山萸肉”“山茱萸肉”“酒萸肉”统一规范为“山茱萸”，“枸杞”规范为“枸杞子”，麦冬规范为“麦门冬”等。最终筛选出的符合标准的文献依次录入Excel表中，使用频数统计的方法统计出用药的总频率和出现百分率。

2.6统计学方法　

将文献中的原始数据（即方剂的中药组成）录入Microsoft Excel中进行备份，再由另外一人核实，得到原始数据，经过去重、统一规范，最后得到全部使用的中药，将使用频率最多的前20味中药进行排序，并整理出20味中药的频次及所占百分比。将所得数据利用Excel制成中药矩阵，再应用SPSS modeler 18.0进行关联规则分析和网络关系挖掘，并进行相应关联关系分析。

3结　果

3.1文献检索结果　

三大数据库检索出文献共832篇。其中，从CNKI共检索出279篇文献，根据排除标准排除文献198篇，得出79篇有效文献；万方共检索出文献422篇，根据排除标准排除277篇，有效文献为144篇；维普中检索出131篇文献，依据排除标准排除92篇，得到有效文献31篇。最后，将三个数据库中文献进行合并，删除重复的文献，最终得到165篇有效文献。

3.2药物应用情况　

共纳入165篇文献，包含166首方剂，涉及158味中药，总药物使用频次1781次，应用频次大于50次的药物有7味，其百分比均在30%以上。其中，黄芪出现频次最高，为146次，百分比为87.95%；山药、丹参、地黄、茯苓、山茱萸、川芎的应用也较多，百分比均在30%以上。按使用频次由高到低的顺序进行排列，选取排名前20者为高频药物，其频次及百分比，具体结果见图1。

图1：中药内服治疗早期DKD中高频药物使用频次统计图

3.3药物关联分析 

3.31药物网络关系挖掘 

应用SPSS modeler 18.0对158种药物进行网络关系挖掘。中药两两之间的联系以线条表示，线条粗细与关系紧密程度正相关。弱链接上限设为15，强链接下限设为35，仅显示超过18的链接，见下图2。强链接药物模式频次见表1。

图2中药治疗早期DKD的药物组方规律网络展示图

【参考文献】

[1] International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas. 9thed[EB/OL]. [2022-06-22].

[2] 林果为，王吉耀，葛均波.实用内科学［M］.北京：人民卫生出版社，2017：2405.

[3] Anders HJ, Huber TB, Isermann B, Schiffer M. CKD in diabetes: diabetic kidney disease versus nondiabetic kidney disease. Nat Rev Nephrol. 2018;14(6):361-377. doi:10.1038/s41581-018-0001-y

[4] Zhang L, Long J, Jiang W, et al. Trends in Chronic Kidney Disease in China. N Engl J Med. 2016;375(9):905