目的：研究CA153、CA125与CEA这3类肿瘤标志物（TM）单独测定与联合测定对乳腺癌（BC）的临床诊断价值。

方法：回顾性分析我院2017年1月至2024年1月期间诊疗的150名女性乳腺疾病病人的临床资料及本院健康女性体检资料。按照病理诊断分为乳腺癌组65例和乳腺良性肿瘤组85例,以体检健康女性266例为对照组。对比3组CA125、CEA与CA153测定结果，评估在诊断BC方面单项与联合测定的价值。

结果：BC组CEA、CA153与CA125水平相较正常对照组、乳腺良性肿瘤组皆明显偏高(P<0.05)；单独检测时CA153阳性率最高，CA125次之， CEA最低；三项联合检测的灵敏度明显提高，但特异度有所下降。结论：应用多种血清TM的联合测定对BC早期诊断表现出很好的辅助作用，可大幅提升早期检出率，并降低乳腺癌诊断的漏诊率，同时对临床治疗中的疗效评价及预后判断具有重要的临床意义。

关键词：CA153；CA125； CEA；肿瘤标志物；联合检测；乳腺癌

乳腺癌（BC）是女性高发的一类恶性肿瘤，对女性生命健康存在极大危害，发病率不断攀升，在女性恶性肿瘤中，其发病率排名第一。因不易发现BC早期病变，同时还未发现有效的筛查手段，多数病人在确诊时已进入至中晚期，对于临床工作者而言，如何实现BC的及时发现与诊断依然是其研究与工作的重点。相关肿瘤标志物（TM）在临床中极大有助于BC的早发现与早诊断，同时TM的测定结果在评估BC病人的疗效与判断其预后方面同样作用显著。临床中应用的和BC相关的TM包括CEA、CA153与CA125等，本文着重分析这3类单独测定、联合测定在BC早期诊断中的临床价值。

1.资料与方法

1.1资料

回顾性分析2017年1月-2024年1月长沙县第一人民医院门诊和住院就诊病人的150例病例资料（年龄25-75岁），正常组266人（年龄最小20岁，最大55岁），正常组皆是本院健康体检女性职工。

1.2方法

采集受试人员5ml静脉血，先离心，再取血清测定CEA、CA153与CA125水平。仪器：全自动微粒子化学发光分析仪，型号I1000，为雅培公司产品（Abbott i1000）；试剂：为仪器配套试剂，皆根据标准操作流程实施。

1.3结果判读

三项指标的阳性判断值分别为：CA15-3＞31.3U/ml、CA125＞25U/ml、CEA＞5ng/ml。

1.4统计学处理

结果以（x±S）表示，采用t检验。

2 结果

抽取5ml空腹静脉血，先对血清行分离处理，再借助雅培TM检测试剂盒，采用全自动电化学发光分析仪（雅培公司）测定血清内CEA、CA153与CA125水平。这3类TM的正常参考区间分别为<5ng/mL、<31.3U/mL、<35U/mL，三者在血清内高于此水平就可判定阳性。若实施联合测定，任一项TM的结果在正常参考区间之外，就可判定阳性。

表1各组血清CA153、CA125、CEA检测结果

  在3项TM指标上，相较另2组，BC组皆为明显偏高表现（P皆＜0.05）；在此方面，对比正常对照组、乳腺良性病组则未见明显区别（P＞0.05）。

表2各组血清CEA、CA125、CA153及三者联合测定阳性人数与比率

    在BC组，就阳性率而言，三项TM指标联合测定相较于单项测定明显偏高（P值＜0.05）。

3 讨论

在女性群体中，BC的发生很广泛，发病人数不断增高，同时存在年轻化趋势，在当前的临床研究领域，已将如何提升对BC的早期诊断视为一项核心工作。为了降低BC病人的死亡率、提升其QOL，同时增加其生存时间，一定要保证其发现与诊断的及时性，从而对病人及时采取综合疗法+个体化肿瘤干预方案。现今临床领域主要通过以下方法来诊断BC：CT、乳腺B超、病理穿刺活检、乳腺钼靶以及核磁共振（CRI）等，这些方法的缺点为具有有创性与主观性，所以，临床领域一般通过可反复测定、简便且快捷的TM检测来提升BC的确诊率。TM是因癌基因表达而出现恶性病变的肿瘤细胞所产生的一类抗原，可于恶性肿瘤病人的血液内检出，同时检测结果相较正常健康人群明显偏高。正因为临床领域血清TM的测定存在无创、快速、简便、方便开展连续监测等诸多优势，现今临床医师已普遍肯定了其在恶性肿瘤早期诊断方面的价值。由此，联合测定血清TM在极大程度上有助于临床领域早期诊断BC。

及时诊断、及时治疗对BC病人生存率的提升起着核心作用。乳腺癌TM测定能够体现出肿瘤的生物学特性,极大有助于实施治疗、辅助诊断以及预后评估。单一的TM可能缺乏较高的准确度与灵敏度，器官特异性较弱，联合测定能够对此进行改进。

CA153属于一类糖蛋白，在BC病人的血清内能够发现CA15-3含量明显增多表现，因此在诊断BC方面可起到关键性的辅助作用，但在特异性上存在不足。相关研究提出，30%～50%的BC病人存在CA15-3增高表现，但在早期BC时，其只有20%～30%的阳性率。大多通过此项指标来观察BC治疗后复发没有，同时对BC转移进行监测。在转移性卵巢癌（OC）、支气管癌、结肠癌（COAD）与妊娠环境下，其血清含量也会显示有所增多。能够和CA125进行联合测定，用来早期诊断OC复发；若和CEA联合测定，能够提升BC早期诊断的特异度与敏感度。本研究显示，BC组CA153 阳性率呈50.77%,良性组则呈5.88%阳性率，双方存在显著不同,且相较正常对照组皆明显偏高，CA153阳性、阴性预测值各是81.0%、72.0%。

CA125此类糖蛋白源自体腔上皮细胞（EC），同时能够在正常组织中表达。其大多被当做卵巢上皮癌的TM。其含量增高也会出现在一些非妇科疾病中。相关研究结果显示，CA125在BC病人血清内阳性率达24%,在合并淋巴结转移（LNM）的BC病人中呈44.6%阳性率。CA-125除了对OC敏感，在其它恶性肿瘤中也分布，包括胃肠癌、子宫内膜癌、BC、肺癌（LC）等。一些相对良性的疾病中也可能会出现CA-125上调表现，诸如子宫内膜异位症（EMT）、一些卵巢疾病、妊娠与月经期等。在腹部出现任何炎症性疾病，含良性与癌症，还有糖尿病（DM）与肝硬化（LC）时，也可见到CA-125上调表现。可见，CA125在特异性上有不足。此次研究发现,BC组CA125 阳性率呈23.08%,良性组呈3.53%阳性率,双方对比未见明显区别,CA125阳性、阴性预测值各是63.5%、72.2%,但相比于对照组见明显不同,和我国研究人员的发现接近,因此可将CA125当做BC联合检测的其中一项指标。

CEA属于一类非特异性TM，临床领域大多通过其来诊断腺癌。CEA增高大多出现在乳腺非典型增生、BC与其它恶性肿瘤中。在中晚期BC病人其可呈50%的阳性率,但对BC诊断缺乏特异性，仅可用于辅助诊断。其水平和以下因素存在联系：①癌症分期，其分期愈晚，CEA水平愈高，但阳性率较低。②肿瘤转移。在发生转移后，CEA水平会随之上调。③癌症的组织类型。其中腺癌的敏感度最高，鳞癌与低分化癌次之，如此可见CEA是一类分化性抗原，癌症分化程度愈高，阳性率随之愈高。④病情状况。当病情改善时，血清CEA水平降低，若病情恶化，其水平会上调。CEA连续随访测定，可用来观察癌症术后的效果，同时可用来评估预后，以及观察化疗病人的疗效。此项研究结果显示,BC组CEA呈21.54%阳性率,良性组则呈3.53%阳性率,双方出现明显不同,同时相较对照组皆显著偏高,CEA阳性、阴性预测值各是65.0%、73.1%,表明CEA 有助于BC的鉴别诊断。

本次研究数据中一些BC病例的检测数据显示CEA、CA153与CA125这三项皆处于正常值的参考区间内，这可能与BC病人的病理分期存在联系，发展至中晚期的病人三项测定阳性率较高，而早期病人测定结果存在发生假阴性结果可能性，由此导致阳性率显著降低。本研究结果显示，CEA、CA153与CA125的联合测定具备较高灵敏度，可使BC漏诊率下降，在临床中极大有助于BC的诊断以及术后随访监测。在免疫标记技术持续发展背景下，相信通过血清测定能够发现越来越多的TM，从而极大促进肿瘤的早期诊断、疗效与预后的评估等工作，给予临床医生更为广泛的选择。总之，三项TM联合测定对早期诊断BC有着积极作用，可以提升早期检出率,对于临床起到一定指导作用。但依然有较多的假阴性出现,因此一定要与其它检查手段联合应用，诸如影像学等，以降低漏诊风险。

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