冠心病（coronary heart disease，CHD）包括冠状动脉粥样硬化血管管腔狭窄或闭塞导致心肌缺血、缺氧、坏死、炎症和心肌细胞的凋亡而引起的心脏病变，及冠状动脉功能性改变 (痉挛 )^[1,2]。2019年农村、城市心血管病（cardiovascular disease，CVD）分别占死因的46.74%和44.26%。每5例死亡中就有2例死于CVD。推算CVD现患人数3.3亿，其中冠心病1139万^[3]。自2004年以来，我国心血管病的住院总费用快速增加，其年均增速远高于GDP增速。中国心血管病负担日渐加重，已成为重大的公共卫生问题^[4,5]。近年来，现代医学防治冠心病疗效显著，药物、介入及外科手术等方法逐渐规范、完善和普及，但由于西药存在的副作用、患者对手术依从性较差等缺点。中医药疗法成为治疗冠心病心绞痛的另一种方式，临床意义十分重要。

中医药对于冠心病心绞痛的治疗积累了丰富的经验，大量证据表明中西医结合治疗该病、改善患者预后效果明显^[6]，冠心病在祖国医学中证候多属本虚标实、虚实夹杂的复合证型，本虚以气虚 (67. 17% ) 为主，标实以血瘀 (77. 89% ) 最为多见^[7]；舒心口服液是湖北中医学院附属医院张晓星教授临床的经验方 (由黄芪、党参、当归、川芎、三棱、蒲黄组成 ) , 方中重用黄芪补气升阳，活血扶正为主药;党参补气之力较为平和,专于补益脾肺之气,兼有补血之效，黄芪-党参二药相合,一里一表,一阴一阳,相辅相成,相互协同,共奏扶正祛邪之效^[8]；当归、川芎配伍以活血止血、化瘀止痛，红花活血通经、散瘀止痛^[9]；三棱破气行血，消肿止痛，蒲黄化瘀止血、利尿、镇痛。本方具有补益心气，活血化瘀，通痹止痛的功效。本文旨在对舒心口服液治疗气滞血瘀型冠心病心绞痛的有效性进行系统评价，为此方在治疗冠心病心绞痛方面提供合理的用药依据。

  1材料与方法

  1.1文献检索

利用计算机检索中国知网、维普网、万方、SinoMed数据库、Pubmed、Cochrane Library、Embase中的相关文献，检索时限为各数据库建库到 2023 年 5月。检索词包括: “舒心口服液”、“冠心病心绞痛”与 “Shuxin Oral Liquid”。检索过程采用自由检索和主题检索相结合的方式，最后记录所有纳入研究的参考文献，最大可能避免文献漏检。

1.2文献纳入排除标准

纳入标准：1)舒心口服液病例报道或临床观察；2)纳入研究的对象为冠心病心绞痛患者；3)实验组使用湖北民康制药有限公司生产的舒心口服液制剂（黄芪、党参、红花、当归、川芎、三棱、蒲黄）；4）主要结局指标为胸闷、胸痛、心悸等临床症状及心电图等。排除标准：1)重复发表；2)动物或细胞实验；3) 同名为舒心口服液，成分不同；4）没有可摘录的数据。

1.3文献筛选及资料提取

  2 名研究者按照事先制订的纳入标准分别筛选文献，并交叉核对最终纳入的结果。提取数据主要包括: 1) 一般资料: 论文题目、作者、发表日期及期刊来源等; 2) 研究特征: 年龄、样本含量、试验组和对照组干预措施等基本情况; 3) 结局指标: 主要包括胸闷、胸痛、心悸等临床症状及心电图、药物不良反应等。对于有意见分歧的文献或数据，则需要通过讨论或由第 3 位研究者的参与决定。

1.4纳入文献质量评价

根据 Cochrane 手册偏倚风险进行进行 7 个方面的评价，包含随机序列的生成方法、分配隐藏、对受试者和结局评价者实施盲法、结果评估盲化、结局报告完整、选择性数据报道及其他可能偏倚。对纳入的研究文献评价偏倚风险分为 “低风险” “不确定”和“高风险”的判定等级。由 2 名研究者独立评估并交叉核对结果，遇分歧则需要通过讨论或由第 3 位研究者的参与决定。

1.5统计学方法

资料分析使用 Review Manager 5. 4 统计软件。对文献数据资料中的二分类变量数据使用相对危险度 (RR) 、计量资料数据采用均值差 ( MD) 表示，并分别采用 95% 可信区间 ( CI) 为效应分析统计量。对各研究结果进行异质性检验，对异质性较小的结果 ( P ＞ 0. 05，I²≤50% ) 采用固定效应模型;对异质性较大的结果 ( P ＜ 0. 05，I² ＞ 50% )则采用随机效应模型，必要时进行敏感性分析，并分析造成异质性大的原因。

 2 结果

      2.1文献检索及纳入研究的结果

      两名参与评价者分别进行文献检索、筛选文献、资料提取及质量评价，初步确定了155篇文献，删除重复文献后共101篇。 根据阅读文章标题和摘要，排除75篇与本研究内容无关的文献。 对剩余26篇文献进行全文评估，其中 0篇涉及重复发表；5篇研究为动物或细胞实验、对象不符合纳入标准；6篇同名为舒心口服液，成分不同；9篇研究无法获取原始数据被排除在外。 其余 6项符合我们纳入标准的研究^[10-15] 均被纳入了最终的荟萃分析，文献筛选流程及结果见图1。纳入的6篇文献^[10-15]皆为中文文献；5篇为期刊论文^[10-14]，1篇为学位论文^[15]；共涉及877例患者，其中治疗组476例，对照组401例。纳入研究的基本特征见表 1。   

2.2纳入文献质量评价

  根据 Cochrane 协作网推荐的标准 RCT 证据的偏倚风险评价工具,对所纳入的6篇研究进行质量评价。 其中有4项研究报告了使用随机方法进行分组^{[10,13,12,15]}其余未说明。3篇进行了分配隐藏^[12,13,15]，4篇研究未对研究者和受试者实施盲法，但都进行了基线比较，研究数据结果均为完整^[10-12,14]，6 篇文献^[10-15]均对干预措施及结局指标有具体介绍，未选择性报告研究结果、无其他偏倚来源。 各项研究的偏倚风险评价汇总见图 2~3。

       2.3 Meta 分析结果  

         2.3.1临床症状缓解，包括胸闷、胸痛、心悸等症状

共有6篇^[10-15]文献报道了临床症状缓解，纳入877例患者。Meta分析显示各研究间无异质性存在（P＜0.05 I²=0%）。采用固定效应分析模型显示，与对照组相比，使用舒心口服液联合常规西药或单用舒心口服液进行治疗，皆可显著改善患者的临床症状[MD=2.95，95%CI(1.94，4.49)，P＜0.05]。亚组分析：共有 3篇^[10,13,14]文献治疗组采用舒心口服液联合常规西药进行干预，采用固定效应模型结果显示，治疗组改善临床症状效果优于对照组[MD=4.15，95%CI(1.54，11.14)，P＜0.05]；3 篇^[11,12,15] 单纯采用舒心口服液进行治疗，予合并效应量后分析模型提示与对照组相比，可有效改善临床症状[MD=2.67，95%CI(1.67，4.26)，P＜0.05]。      2.3.2心电图缓解

共有5篇^[11-15]文献报道了心电图缓解，纳入755例患者。Meta分析显示各研究间无异质性存在（P＜0.05 I²=0%）。采用固定效应分析模型显示，与对照组相比，使用舒心口服液联合常规西药或单用舒心口服液进行治疗，皆可显著改善患者的心电图表现[MD=1.71，95%CI(1.25，2.35)，P＜0.05]。亚组分析：共有2篇^[13,14]文献治疗组采用舒心口服液联合常规西药进行干预，采用固定效应模型结果显示，治疗组心电图缓解效果优于对照组[MD=2.08，95%CI(1.15，3.77)，P＜0.05]；3 篇^[11,12,15] 单纯采用舒心口服液进行治疗，合并效应量后分析模型提示与对照组相比，治疗组较对照组改善心电图更有优势[MD=1.58，95%CI(1.09，2.30)，P＜0.05]。   

 3.讨论

近年来，无论是临床观察还是动物实验，均肯定和证实了舒心口服液具有降低心肌耗氧量 ,扩张冠状动脉 ,改善缺血心肌的血液循环、改善左心室收缩舒张功能、降低血小板聚集率、降脂等功效。临床研究中，曾群英等^[12]发现舒心口服液有改善左心室收缩舒张功能、降低血小板聚集率、降脂等作用，副作用轻微，可作为心绞痛辅助治疗药物。动物实验表明，舒心口服液能提高小鼠耐缺氧能力；能对抗垂体后叶素引起大鼠心电图ST段下移；对结扎冠状动脉的家兔，有缩小心肌缺血和心肌梗塞范围的作用;对大鼠离体心脏，当垂体后叶素引起痉挛时，能使冠脉扩张增加冠脉流量;提高小鼠心脏对86Rb的摄取率，增加心肌营养血流量，提示药物有抗心肌缺血作用以上均说明了舒心口服液在治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛方面具有较好疗效。本研究对舒心口服液治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛临床疗效的Meta分析，结果显示，单纯采用舒心口服液进行治疗，与合并效应量后分析模型和对照组相比，可有效改善临床症状，改善心电图表现；单用舒心口服液或联合常规西药治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛能够提高临床总有效率及治愈率，提示舒心口服液治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛可能有效，可以发挥一定优势。

本次 Meta 分析的局限之处: 1) 纳入的研究全部为中国国内文献，且皆为已见刊的文献，存在一定的偏倚风险可能; 2) 文献报告时间久远，虽大部分对随机方法和盲法皆有描述，但少部分实验方法欠规范，极大影响了各结局指标的证据等级评价；3) 本次研究筛查的文献，其结局指标多为主观指标，缺少冠心病心绞痛相关的客观指标; 4) 相关文献数量依然偏少，故舒心口服液治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛具有确切疗效的结论仍需数量更多的相关临床试验证明。

对今后研究的启示: 1)目前关于该药的临床研究报道文献、涉及指标较少，这或许能成为进一步探索该药治疗冠心病心绞痛临床效果的方向;2) 临床研究治疗冠心病心绞痛时应当明确相应的中医证型; 3) 关注长期服用中药复方的疗效及安全性; 4) 纳入的研究在试验设计方面仍旧存在一些不足之处，在未来的研究中有待继续提高，以期获得更高质量的临床证据用以指导临床用药实践。

   综上所述，使用舒心口服液联合常规西药或单用舒心口服液治疗气虚血瘀型冠心病心绞痛的好转率、治愈率、总有效率、临床症状、心电图表现改善等情况均优于常规西药治疗。但是本系统评价受限于纳入研究数量等因素的影响，上述结论需进一步使用严格设计的、大样本、多中心的随机对照双盲试验加以验证。

图1 文献筛选流程图

图2发表偏倚评价图

图3 发表偏倚风险总结图

参考文献

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通讯作者: xiaokcy@sina.com 

基金项目: 贵州省留学人员科技活动择优资助项目(黔人项目资助合同[2018]0003号)