达格列净、二甲双胍结合治疗初诊2型糖尿病的临床效果评价值

期刊: 健康文摘 DOI: PDF下载

郭小林

北京市长阳社区卫生服务中心102445

摘要

目的:探讨达格列净联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病的效果。方法:选取我院2022年8至2023年10月收治的初诊2型糖尿病患者共80例作为研究对象,以随机数字表法分为观察组和对照组,对照组采取单一二甲双胍治疗,观察组在对照组的基础上应用达格列净,对比两组治疗前后的血糖水平、胰岛素水平和胰岛素抵抗指数,并对两组患者治疗的安全性进行观察。结果:观察组治疗前后的血糖水平降低程度大于对照组(P<0.05),观察组治疗前后的胰岛素水平和胰岛素抵抗指数改善程度大于对照组(P<0.05),两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:达格列净联合二甲双胍治疗初诊2型糖尿病效果良好,且安全性与二甲双胍单用相当,具有较高的临床应用价值。


关键词

达格列净;二甲双胍;2型糖尿病

正文


随着当前人们生活和饮食习惯的巨大改变,糖尿病的整体发生率越来越高,并已经成为全球广受关注的公共卫生问题。初诊2型糖尿病患者的主要特征表现为高血糖、胰岛素抵抗和胰岛素相对不足,此外患者在日常生活之中还可能会存在多尿、口渴和饥饿感增强等症状,在确诊2型糖尿病之后,需要积极地采取对应的治疗方法来实现对症状的改善和血糖的有效控制,以降低相关群体后续发生并发症的可能性,提升其生活质量[1]。药物治疗是进行此类患者治疗的主要策略,可达到对其血糖水平形成有效控制的效果。二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物,其可以对人体糖原分解过程形成抑制,并增强身体外周组织对糖分的摄入和利用,减轻患者的症状,同时也可以在一定程度上增加胰岛素敏感性。不过加强的一些报道也指出,二甲双胍单用的情况下,对患者的长期血糖控制效果不理想[2]。达格列净则是通过减少肾脏对糖分的吸收和促进糖分的排泄从而实现降糖作用,由于其效果发挥过程中对胰岛素作用的依赖较小,所以降糖和控糖效果较为突出。本研究采取达格列净联合二甲双胍的方案,以期提升对相关群体的治疗效果,报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院20228202310月收治的初诊2型糖尿病患者共80例作为研究对象,以随机数字表法分为观察组和对照组,两组各40例。纳入标准:①初次确诊2型糖尿病;②年龄≥18岁;③临床资料完整。排除标准:①合并主要脏器功能衰竭;②合并酮症酸中毒;③药物过敏;④临床资料缺失。对比两组一般资料,差异无统计学意义,详见表1

1 两组一般资料对比

组别

例数

性别

年龄(岁)

BMI(kg/m2

观察组

40

23(57.50)

17(42.50)

39.39±6.09

21.81±2.09

对照组

40

25(62.50)

15(37.50)

39.62±5.97

21.62±2.00

t/χ²


0.208

0.171

0.415

P


0.648

0.865

0.679

1.2 方法

对照组采取单一二甲双胍(盐酸二甲双胍片,国药准字H31021130)治疗,0.25~0.5g/d3/d,口服。

观察组在对照组的基础上,进行达格列净[阿斯利康药业(中国)有限公司,国药准字H20234463]10mg/次,1/d,于每日早餐前口服。

1.3 观察指标



对两组治疗前后的血糖水平、胰岛素水平和胰岛素抵抗指数,并对两组患者治疗的安全性进行观察。血糖指标观察为治疗前后进行空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)。对两组治疗前后的胰岛素水平(Fins)进行观察,胰岛素抵抗指数采取稳态模型(HOMA)公式,HOMA-IR=(空腹胰岛素值*空腹血糖值)/22.5进行计算。安全性指标观察和记录两组治疗期间出现腹痛、恶心、泌尿道感染和低血糖的例数。

1.4 统计学方法

利用统计学处理软件SPSS21.0进行处理分析,计量资料以(`x±s)表示,采用t检验。计数资料以率n%)表示,采用检验。以P0.05表示结果差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血糖指标

观察组治疗前后的血糖指标改善程度大于对照组(P0.05),详见表2

2 两组治疗前后血糖指标对比`x±s

组别

例数

FPGmmol/L

2hPGmmol/L

HbAlc%

干预前

干预后

干预前

干预后

干预前

干预后

观察组

40

8.91±2.78

6.77±1.20

13.04±1.55

7.86±1.11

9.94±1.94

6.77±1.01

对照组

40

9.27±3.02

8.20±1.86

13.01±1.67

10.35±1.67

9.33±1.65

7.96±1.03

t


0.555

4.086

0.083

7.853

1.515

5.217

P


0.580

0.001

0.934

0.001

0.134

0.001

 

2.2 胰岛素水平及胰岛素抵抗

观察组治疗前后胰岛素水平提升程度大于对照组(P0.05),观察组胰岛素抵抗指数降低程度大于对照组(P0.05),详见表3

3 两组胰岛素水平及胰岛素抵抗指数对比`x±s

组别

例数

FInsuU/ml

HOMA-IR

干预前

干预后

干预前

干预后

观察组

40

10.15±4.76

14.65±4.20

5.23±2.21

3.24±1.07

对照组

40

9.25±4.47

11.89±3.47

5.60±1.63

4.76±1.04

t


0.872

3.204

0.852

6.443

P


0.386

0.002

0.397

0.001

 

2.3 安全性

观察组不良反应发生率低于对照组(P0.05),详见表4

4 两组治疗安全性比较平[n%]

组别

例数

腹痛

恶心

泌尿道感染

低血糖

发生率

观察组

40

1(2.50)

0(0.00)

1(2.50)

1(2.50)

3(7.50)

对照组

40

2(5.00)

1(2.50)

1(2.50)

2(5.00)

6(15.00)

χ²


0.346

1.013

0.000

0.346

1.127

P


0.556

0.314

1.000

0.556

0.288

 

3 讨论

2型糖尿病是一种比较常见的内分泌疾病,在经济社会持续发展和人们饮食生活习惯改变的背景下,该疾病的整体发生率呈现出持续提高的趋势,对人民群众的身体健康形成了巨大的负面影响。初诊2型糖尿病患者的主要特征一般表现为典型的高血糖、胰岛素抵抗和胰岛素相对不足,同时患者在日常生活之中也容易出现多尿、口渴、体重增加等症状。同时2型糖尿病也是一种终身性疾病,现阶段尚没有手段可以将其从根本上进行治愈,不过如果对患者采取积极的治疗和管理措施,帮助患者充分地控制血糖水平,则可以极大地降低其发生各类并发症的风险,同时促进其生活质量的整体提升。相关的报道之中认为[3],初诊2型糖尿病患者采取良好的生活干预配合药物治疗措施,将降低其胰岛素抵抗,确保血糖水平能够维持在相对正常的水平。当然,如果实际工作之中患者的血糖水平没有得到有效的控制,则可能造成其因为高血糖而出现神经系统、心脏、肾脏等靶器官的损伤,从而危害到患者的生命安全[4]。在药物治疗方面,现阶段针对该疾病进行治疗的药物主要为二甲双胍,该药是进行2型糖尿病治疗的一线药物,临床应用之中普遍认为其对血糖控制的效果突出。在作用过程中,其可以对肝糖原的输出进行抑制,从而有效地减少人体肝脏对葡萄糖的生成,实现降低人体血糖水平的效果,同时二甲双胍也能够在一定程度上增强身体对胰岛素的敏感程度,促进身体外周组织对葡萄糖的摄取和利用,在这种作用下将刺激胰岛素的分泌,进而形成降低血糖的效果。但是有报道认为[5],二甲双胍在进行2型糖尿病治疗之中其不足之处也比较明显,例如容易带来患者比较严重的胃肠道反应、引发乳酸酸中毒等,且二甲双胍在长期控制血糖方面的效果也不理想。有鉴于此,相关工作开展阶段仍然有必要根据患者的情况,适当调整用药方案以达到更好的疗效。

本研究的主要目的是对二甲双胍联合达格列净治疗初诊2型糖尿病的效果进行探讨,研究目标的确定正是基于常规2型糖尿病治疗过程中,采取二甲双胍单一用药所存在的不足,而采取联合作用降糖作用机制不同的达格列净。达格列净的本质是一种口服选择性可逆的SGLT-2抑制剂,在作用过程中该药物可以实现对人体肾脏的SGLT受体形成抑制效果,这一受体在人体肾脏作用发挥具有至关重要的影响作用,其被激活的时候,将会促进肾脏对葡萄糖的重吸收。对于2型糖尿病患者来说,由于其本身胰岛素分泌较为缺乏,或者是存在较为突出的胰岛素抵抗现象,所以身体血糖水平往往是处于较高的状态的,在这种情况下SGLT-2受体的过度激活必然会让患者肾脏对葡萄糖的重吸收大大增加,从而推动血糖水平的进一步升高[6]。基于这种情况,采取达格列净来对患者的SGLT-2受体功能进行抑制,将比较有效地减少肾脏对葡萄糖的重吸收过程,促进糖分从尿液之中进行排泄,达到降低血糖的效果。由此也可以了解到,达格列净相较于二甲双胍而言其降糖作用是具有明显差异的,且因为该药物在形成降糖效果的时候,并不会对人体的胰岛素作用形成过度的依赖,所以也可以在一定程度上对患者的胰岛素使用量形成控制,降低因为胰岛素过度使用而引发的低血糖等不良反应发生风险。从以往的临床经验和本研究中对文献的整理之中可以了解到,传统2型糖尿病治疗中单一应用二甲双胍的方式会较大地增加患者不良反应的风险相对较高,这种情况与二甲双胍本身的作用机制存在关系,当不良反应较为明显的情况下,将可能导致患者的治疗依从性降低,甚至出现完全不遵医嘱的现象,尤其是对于初诊2型糖尿病患者而言,其对该疾病的整体认识程度较低,当感受到用药后的不良反应之后,极其容易放弃持续服药[7]。有鉴于这种现象,本研究尝试通过以作用机制完全不同的达格列净联合二甲双胍的方式,在提升治疗效果的前提下,一定程度减轻患者的不良反应。针对患者治疗效果的评估,本研究则选择了对患者治疗前后的血糖水平、胰岛素抵抗和胰岛素水平进行观察,相关指标能够反映出患者在用药一段时间之后的血糖控制效果,而通过对胰岛素水平和胰岛素抵抗的评估,则可以了解到患者身体自主进行糖代谢的能力。同时本次也针对患者治疗前后的糖化血红蛋白指标进行了评估,该指标的价值在于对患者较长一段时间之中血糖水平进行反映。胰岛素抵抗的评估方式采取的方法为稳态模型公式,这种评估方法在既往的报道之中被认为比较适合于新诊断、病程较短的2型糖尿病患者,因为此类患者的胰岛素使用较少,血液之中的胰岛素水平相对较为稳定,所以采取这一方法能够 较为准确地实现对其胰岛素抵抗的评估。

从本次研究的结果之中可以了解到,观察组患者在接受治疗之后其血糖水平、糖化血红蛋白指标都得到了更为明显的降低,而患者的胰岛素水平则显著升高,胰岛素抵抗程度降低。此外,从两组患者的不良反应发生率来看,观察组也低于对照组,不过该指标的差异无统计学意义,后续工作之中有必要通过扩大样本量和调整纳入范围的方式,对两种治疗方法在对患者不良反应的发生情况进行深入探究。对相关结果形成的原因进行探,首先观察组空腹血糖、餐后2h血糖和糖化血红蛋白水平降低的原因可能与如下情况相关:①本研究之中两药联用的方案可能充分发挥了两种药物不同的降糖机制,形成了互补作用,达格列净作为一种SGLT-2受体抑制剂,在使用的时候通过对人体肾脏葡萄糖的重吸收过程进行抑制,可以形成降糖效果,而二甲双胍则可以通过抑制肝脏葡萄糖生成降低血糖,两种药物在作用过程中相互补充,从而从多个途径达到了降低血糖水平的作用;②二甲双胍在使用过程中对患者的空腹血糖可以形成更好的效果,而达格列净则对餐后血糖的降低效果更为显著。因此,两者联合使用可以更全面地控制患者的空腹血糖和餐后血糖,使血糖水平更加稳定。整体来说,联合用药的方式控糖降糖效果更好的原因,可能是两种药物在作用机制上有互补的作用,由此可以更加全面、更加有效地对初诊2型糖尿病血糖水平形成控制,形成相较二甲双胍单用更好的效果。其次,观察组的胰岛素水平提升更为显著,同时其胰岛素抵抗降低也更为突出,该结果可能首先与二甲双胍的作用机制有关,二甲双胍在作用的时候,可以促进人体组织细胞对葡萄糖进行吸收和利用,这种作用意味着二甲双胍将可以增强细胞对胰岛素的相应速度和程度,形成对胰岛素抵抗现象的减轻。而其次,两种药物的联用过程中,由于患者的血糖水平更为稳定,则可能起到了促进胰岛素分泌和降低胰岛素抵抗的效果,原因是当血糖水平长时间处于不稳定状态时,如持续高血糖,会导致机体对胰岛素的敏感性下降,进而产生胰岛素抵抗。相反,稳定的血糖水平有助于维持机体对胰岛素的敏感性,减少胰岛素抵抗的发生。最后,观察组患者的不良反应现象略低于对照组,该结果的组间差异不具有统计学意义,但从既往的一些文献之中可以了解到,达格列净联合二甲双胍的情况下,由于作用机制的不同和降糖效果的提升,可能可以起到降低患者药物使用剂量、提升治疗依从性的效果,从而达到减轻不良反应的作用,该作用可在后续工作之中通过大样本的方式进行进一步验证。

综上所述,初诊2型糖尿病患者的情况具有一定的特殊性,在治疗过程中需要尽可能在保证治疗安全性的前提下,提升治疗效果以确保患者后续治疗过程的顺利。达格列净联合二甲双胍治疗的方案,可有效地帮助相关患者实现良好的血糖控制效果,具有较高的临床应用价值。

参考文献:

[1]代肖,许奕航,马利双等.达格列净与二甲双胍对每日两次预混胰岛素注射治疗血糖未达标2型糖尿病患者血糖控制的影响[J].中国医药,2023,18(11):1660-1664.

[2]郭伟,刘娜.达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪变性的影响[J].华中科技大学学报(医学版),2023,52(04):530-534.

[3]王文静,郑文斐,李胜男等.达格列净联合胰岛素和二甲双胍对2型糖尿病患者血糖波动影响的临床观察[J].中国医药,2023,18(05):686-690.

[4]赵晨,陈婧,杨馥铭.司美格鲁肽与达格列净分别联合二甲双胍治疗初诊肥胖2型糖尿病的效果比较[J].中外医疗,2023,42(13):125-128.

[5]徐爽,童慧昕,梁琳琅等.二甲双胍、达格列净、利拉鲁肽联合治疗新诊断超重或肥胖2型糖尿病患者临床疗效及安全性[J].临床军医杂志,2022,50(12):1252-1254+1257.

[6]何秀丽,邓大同.达格列净片联合盐酸二甲双胍片及甘精胰岛素注射液治疗老年2型糖尿病的临床效果[J].中国老年学杂志,2022,42(21):5188-5191.

[7]郭琼杰,安迪,王克华等.达格列净联合利拉鲁肽强化降糖治疗对二甲双胍治疗失效的2型糖尿病患者胰岛素抵抗、游离脂肪酸及过氧化物酶体激增物激活受体γ影响的研究[J].中国糖尿病杂志,2022,30(07):486-490.                            


...


阅读全文